【摘 要】
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目的：探究IPAH状态下线粒体中与各种细胞功能相关的基因是否存在异常表达。方法:提取了6位IPAH患者与6位正常对照者血液中的淋巴细胞，并运用“Human MitochondriaRT2 profileTM PCR Array Profiles”基因芯片对淋巴细胞中线粒体上的84个特定基因进行了实时定量PCR检测。这些基因不仅包括质子传递链和氧化磷酸化所需的线粒体分子转运体的调节和介导基因，而且包
【机 构】
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同济大学附属上海市肺科医院心肺血管中心 中国医学科学院阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室血栓
【出 处】
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中华医学会第十五次全国心血管病学大会
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目的：探究IPAH状态下线粒体中与各种细胞功能相关的基因是否存在异常表达。方法:提取了6位IPAH患者与6位正常对照者血液中的淋巴细胞，并运用“Human MitochondriaRT2 profileTM PCR Array Profiles”基因芯片对淋巴细胞中线粒体上的84个特定基因进行了实时定量PCR检测。这些基因不仅包括质子传递链和氧化磷酸化所需的线粒体分子转运体的调节和介导基因，而且包括与保持线粒体膜电位和ATP生成相关的基因。同时，在动物实验中运用野百合碱对Sprague-Dawley大鼠进行PAH造模。IPAH患者中筛选出的异常线粒体基因在PAH大鼠肺组织中运用实时定量PCR方法进行了验证分析。结果:芯片分析结果显示，IPAH患者组与正常对照组相比12个基因表达明显下调2倍以上:其中6个基因与线粒体转运有关，包括AIP,BAK1,HSP90AA1,HSPD1,IMMP2L和MFN2;三个是可溶性转运体(又名柠檬酸转运体)家族成员包括SLC25A1,SLC25A2和SLC25A13;两个是凋亡基因AIFM2和PMAIPII;最后一个基因OPA1与内膜转运有关。此外有两个基因表达上调，这两个基因是TAZ和TIMMSOT，也与内膜转运有关。在这筛选出的14个相关基因中，SLC25A1和SLC25A13两个基因表达下调有显著意义，分别下调5.42倍(P= 0.038和2.13倍(p= 0.011)。在PAH大鼠模型的肺组织中，SLC25A1表达的下调得到了验证(p=0.0011)。结论:SLC25家族基因表达下调可能与IPAH中线粒体功能异常有关，此家族可能成为IPAH的新靶点。
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