粗壮女贞总苷降血脂作用及其基于AMPK通路的降脂作用机制

来源 :中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mswangnan098
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  目的 探讨粗壮女贞(CN)总苷降血脂作用及其基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的降脂作用机制.方法 Syrian金黄地鼠随机分为正常组、高脂模型组,阳性药非诺贝特组及CN总苷高、中、低剂量组.除正常组外,其余各组地鼠应用高脂饲料诱导建立混合型高脂血症模型.造模1周后取血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)含量,确定模型形成.之后连续给药30 d,在给药10,20及30 d分别取血检测血清中TC,TG,LDL-C,HDL-C及游离脂肪酸(FFA)含量.在给药30 d后剖取肝测定肝TG和TC含量.并应用实时定量PCR检测CN总苷对肝中AMPK、CD36、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的mRNA表达水平的影响;并用Western blotting法检测AMPK和其上游调控蛋白肝激酶B1(LKB1)的磷酸化蛋白和总蛋白水平,并检测羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的蛋白表达量.结果 给药10,20及30 d后,与模型组相比,CN总苷高剂量组血清中的TC,TG,LDL-C和FFA含量均显著降低(P<0.01);给药30 d后肝中TC和TG含量极显著降低(P<0.01).实时定量PCR结果显示,与模型组相比,CN总苷可以明显升高AMPK的相对表达量(P<0.01),但CD36,ACC和CPT1的相对表达量无明显变化.Western蛋白印迹结果显示,与模型组相比,CN总苷高齐量组肝中的LKB1,phospho-LKB1及phospho-AMPK的相对表达量均提高,其中phospho-LKB1相对表达量显著提高(P<0.01).结论 CN总苷能有效降低高脂血症金黄地鼠的血脂和肝脂水平,其机制可能是CN总苷促进肝LKB1磷酸化从而激活AMPK通路上与脂质代谢相关的靶蛋白.
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