替加环素是一种对抗超级细菌的特效药，它被赋予了美国食品和药物管理局(FDA)的快速通道审批，批准于2005年6月17日。替加环素最常见的副作用是腹泻，恶心和呕吐。一些研究显示副作用与替加环素的杂质有关。因此，迫切需要寻找有效的措施，以改善替加环素的质量。本文介绍了用质量源于设计(QbD)的方式来提高替加环素的质量。本研究首先介绍了一种快速梯度反相高效液相色谱法的建立过程，使用质量源于设计(QbD)的方法进行分析替加环素的杂质。该方法主要通过对替加环素杂质谱(IMF)进行研究，并发现了两对物质为难分离物质对。只要难分离物质对的分辨率满足要求，无需杂质对照品，也能够通过杂质的相对保留时间来识别该杂质。并发现替加环素产品中主要杂质来源于合成过程中替加环素的降解杂质；在高效液相方法的基础上，随后通过柱切换在线技术分析替加环素主要杂质结构；最后，在对结构认知的基础上，对过程和物质进行理解，并提出了质量控制的策略。