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目的:脊髓损伤后中枢神经元自身缺乏足够的再生能力和局部环境中的再生抑制性因子是引起轴突再生失败的主要原因,Nogo受体(Nogo receptor,NgR)是三种轴突生长抑制性因子(Nogo-A,MAG,OMgp)发挥作用的共受体,NgR蛋白及其mRNA主要由神经元胞体产生,而多数皮质脊髓束的神经元胞体位于大脑皮层。前期研究中,我们筛选出NgR特异性siRNA(命名为siNgR199),并构建慢病毒siNgR199重组体(lentiviral shRNA of Nogo receptor),体外细胞水平试验证实其具有促进神经元轴突生长的作用。本研究观察慢病毒siNgR199重组体活体内给药后对脊髓损伤的治疗效果。
方法:按照Allens法建立大鼠重度脊髓钝挫损伤模型,动物随机分三组,分别于大脑皮层运动区注射生理盐水、空慢病毒、慢病毒siNgR199重组体,采用BBB评分法观测大鼠后肢运动功能恢复情况,采用免疫组化、神经示踪等方法观察脊髓损伤区轴突生长情况。
结果:给药后8周,BBB评分数据显示慢病毒siNgR199重组体组大鼠后肢运动功能恢复优于其他两组(P<0.01),慢病毒siNgR199重组体组大鼠脊髓损伤区可观察到神经纤维生长并通过空洞区,而生理盐水组及空慢病毒组大鼠脊髓损伤区未见神经纤维生长通过。
结论:慢病毒siNgR199重组体皮质运动区给药后能够促进脊髓损伤区神经轴突的生长,在一定程度上促进脊髓损伤后大鼠后肢运动功能恢复。
方法:按照Allens法建立大鼠重度脊髓钝挫损伤模型,动物随机分三组,分别于大脑皮层运动区注射生理盐水、空慢病毒、慢病毒siNgR199重组体,采用BBB评分法观测大鼠后肢运动功能恢复情况,采用免疫组化、神经示踪等方法观察脊髓损伤区轴突生长情况。
结果:给药后8周,BBB评分数据显示慢病毒siNgR199重组体组大鼠后肢运动功能恢复优于其他两组(P<0.01),慢病毒siNgR199重组体组大鼠脊髓损伤区可观察到神经纤维生长并通过空洞区,而生理盐水组及空慢病毒组大鼠脊髓损伤区未见神经纤维生长通过。
结论:慢病毒siNgR199重组体皮质运动区给药后能够促进脊髓损伤区神经轴突的生长,在一定程度上促进脊髓损伤后大鼠后肢运动功能恢复。