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目的:研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响,为个体化用药提供依据。
方法:收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。用NONMEM软件,根据已建立的3个群体药动学模型:含基因型的模型(SNP),含生物学特征的模型(Bio),同时含基因型和生物学特征的模型(SNP+Bio),分别对110例患者的血药浓度进行预测。用平均预测误差(MPE)、预测误差均方(MSPE)、平均预测误差平方根(RMSPE),以及预测误差百分比的符合率,评价预测的准确性和精确性。
结果:3个模型之间的血药浓度预测值的配对t检验有统计学差异(p<0.05);SNP、Bio、SNP+Bio模型的MPE、MSPE、RMSPE分别为(-7.47、-6.89、-6.24)μg/mL,(1049.95、665.79、588.28)(μg/mL)2,(25.03、19.65、18.91)μg/mL;预测误差百分比为5%,10%,15%,20%的符合率分别为(18、41、43)%,(39、68、72)%,(46、80、82)%,(56、86、87)%。
结论:癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因型对预测血药浓度的有影响,依此可提高预测的准确程度。