【摘 要】
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目的：用膜片钳全细胞记录法评价关附庚素对HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流（IKr）及通道动力学的影响。方法：使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染入人胚肾细胞（HEK293），采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流，观察不同浓度的关附庚素对IKr和通道动力学的作用。结果：1.关附庚素对IKr的尾电流（Itail）具有浓度依赖性抑制作用，半数最大抑制浓度（IC50）为1
【机 构】
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广东省广州市中山大学第一附属医院特种医疗中心内科 510080 北京阜外心血管病医院危重症中心,
【出 处】
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2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会
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目的：用膜片钳全细胞记录法评价关附庚素对HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流（IKr）及通道动力学的影响。
方法：使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染入人胚肾细胞（HEK293），采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流，观察不同浓度的关附庚素对IKr和通道动力学的作用。
结果：1.关附庚素对IKr的尾电流（Itail）具有浓度依赖性抑制作用，半数最大抑制浓度（IC50）为17.9μmol/L，Hill常数为0.75。 2.50μmol/L关附庚素使得刺激电流（Istep）和Itail的最大峰值电位前移，呈电压依赖性，但不改变激活电位。3. 50μmol/L关附庚素对IKr具有时间依赖性阻断效应，时间延长抑制效果增强。4.50μmol/L关附庚素使激活曲线左移，半数激活电压从-2.2±1.9mV改变为-9.2±2.4mV（n=5，p<0.05）但对曲线的斜率因子k无显著影响；50μmol/L关附庚素使得稳态失活曲线左移，半数失活电压从-56.9±1.2mV改变为-64.2±1.5mV（n=6，p<0.05），但不影响曲线斜率因子k。50μmol/L关附庚素加快通道的失活，在-60mV以上能加快通道的失活后恢复时间，并可显著减慢通道的去激活时间。
结论：关附庚素对HERG基因表达的IKr通道电流具有浓度、电压和时间依赖性阻断作用，主要是通过结合通道的激活态和失活态发挥抑制效应。
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