【摘 要】
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目的：对己发表的4个基于CYP2C9、VKORC1和/或CYP4F2基因多态性的华法林给药模型的准确性进行验证,寻找真正适合中国人的给药模型. 方法：选择心脏瓣膜置换术后服用华法林至少
【机 构】
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福建医科大学省立临床医学院/福建省立医院药学部,福建省,福州市,350001
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目的：对己发表的4个基于CYP2C9、VKORC1和/或CYP4F2基因多态性的华法林给药模型的准确性进行验证,寻找真正适合中国人的给药模型.
方法：选择心脏瓣膜置换术后服用华法林至少3个月的患者,用PCR-基因测序方法确定患者CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因型,收集患者基本信息,并记录华法林的实际维持剂量,将患者信息带入4个剂量模型中得到模型预测剂量,计算预测剂量与实际剂量的差异率(DR).用SPSS统计软件配对t检验、线性回归方法及Bland-Altman分析,验证模型预测剂量的准确性.
结果：包含CYP2C9、VKORC1及CYP4F2三个基因在内的给药模型(模型3和模型4)对华法林剂量的预测的DR较仅有CYP2C9和VKORC1两个基因的给药模型(模型1和模型2)小,预测剂量与实际剂量的线性回归相关系数高,准确性较高,临床可接受度较高.四个模型对中高等剂量(≥3.00mg.d-1)的预测准确性较好,然而除了模型1外,其他三个模型对极低剂量(≤1.5mg.d-1)的预测准确性较差.
结论：基于CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因多态性的给药模型可以较为准确地预测华法林的给药剂量,但对剂量≤1.5mg.d-1的预测准确性较差,模型的临床应用有待进一步研究来证实.
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