【摘 要】
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目的：间充质干细胞具有两个重要的功能,组织再生及免疫调节作用。目前研究仍未发现是否有一种信号,例如Erk1/2信号通路,这类信号通路的两个不同亚型Erk1和Erk2能够在MSCs
【出 处】
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2014全国口腔生物医学学术年会暨“西湖国际”口腔医学高峰论坛
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目的：间充质干细胞具有两个重要的功能,组织再生及免疫调节作用。目前研究仍未发现是否有一种信号,例如Erk1/2信号通路,这类信号通路的两个不同亚型Erk1和Erk2能够在MSCs的免疫调节及骨向分化中发挥的不同调节作用。材料与方法：应用Erk1基因敲除及Erk2条件性基因敲除(SP7-erk2-/-)小鼠,研究Erk1在MSC的免疫调节及Erk2在MSCs的骨向分化中发挥的不同作用。结果：MSCs中特异性敲除Erk2 的(SP7-erk2-/-)小鼠与正常小鼠相比骨量增多且骨髓中脂肪组织减少,Erk2-/-的MSCs成骨分化增强,成脂分化降低。基因芯片分析发现Erk2-/-MSCs与正常MSC相比Wnt信号通路抑制剂DKK1表达下降,进一步机制研究发现,Erk2缺失导致转录因子Nanog上调DNA甲基化酶DNMT1从而使DKK1的启动子过甲基化而表达降低。而且,Erk2缺失而不是Erk1缺失,能够防止小鼠去除卵巢后出现骨质疏松,此外Erk2特异的抑制剂能够治疗去除卵巢后小鼠的骨质疏松。另一方面,Erk1而不是Erk2缺失导致MSC的免疫调节能力下降,Erk1通过ETS/AU RKA/N FκB/Fas级联反应调控MSCs的免疫调节功能。结论：本研究首次发现,Erk1/2信号通路的不同亚型在MSCs的功能调节中作用不同,Erk1在MSCs的免疫调节中发挥主要作用,而Erk2在MSCs的骨向分化中发挥主要调节作用,且Erk2能够作为治疗骨质疏松的新靶点。
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