BMSCs成骨分化过程中成骨标志基因的组蛋白修饰

来源 :中华医学会第十七届骨科学术会议暨第十届COA国际学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hmxj1977
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  目的 骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化障碍是包括骨质疏松在内的许多骨科疾病的共同病理生理特征.方法研究显示,骨髓间充质干细胞在成骨分化过程中存在组蛋白修饰和相应酶动力学的改变.本实验研究了C3H10T1/2细胞的成骨分化过程中,5个成骨分化标志基因(Runx2、Osx、ALP、BSP和OC)的转录起始位点上游7种组蛋白修饰(H3K9/K14和H4K12乙酰化,H3K4单甲基化、双甲基化、三甲基化,H3K9双甲基化和H2K27三甲基化)的分布情况.结果C3H10T1/2细胞成骨分化过程中,组蛋白H3、H4乙酰化和H3K4双甲基化修饰增加,H3K9双甲基化、H3K27三甲基化修饰减少.C3H10T1/2细胞成骨分化受到H3、H4乙酰化和H3K27三甲基化调节.并且我们还构建了糖皮质激素诱导骨质疏松(GIO)小鼠模型,发现在骨质疏松BMSCs中,Runx2和Osx基因H3和H4乙酰化减弱,H3K27三甲基化增强;且调控此两者能够使骨质疏松BMSCs减弱的成骨分化能力得到恢复.结论本研究阐释了干细胞的分化机制和骨质疏松的病理生理机制,为设计新型药物治疗包括骨质疏松在内的骨科疾病提供了新的思路.
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