神经元活动调控Kv7/KCNQ通道在细胞膜的分布

来源 :第十六届全国神经精神药理学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:weidingsen
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  目的 研究大鼠海马神经元Kv7/KCNQ通道的活动依赖性转运及其调控机制.方法 海马神经元(E18天)原代培养12~14 d进行药物处理,通过Western blot检测KCNQ2和KCNQ3总蛋白与膜蛋白的变化情况.结果 ①谷氨酸(10 μmol· L-1, 10 min)和KCI (50 mmol· L-1,20 min)对KCNQ2和KCNQ3总蛋白的表达没有影响,但是使细胞膜上的KCNQ2和KCNQ3降低.②NMDA(20 μmol·L-1 ,10 min)和AMPA(100 μmol·L-1 ,15 min)使细胞膜上的KCNQ2和KCNQ3表达降低;使海马神经元M电流的幅度明显降低;NMDA和AMPA受体拮抗剂AP-5(100 μmol· L-1, 15 min)和CNQX(100 μmol· L-1,15 min)可阻断谷氨酸下调细胞膜上KCNQ2和KCNQ3的作用.③无钙和CdCl2(200 μmol·L-1,15 min)可抑制谷氨酸下调细胞膜上KCNQ2和KCNQ3的作用.④PKA激动剂forskolin(10 μmol· L-1,20 min)不影响细胞膜上KCNQ2和KCNQ3水平;PKC激动剂PMA(1 μmol· L-1,30 min)使细胞膜上的KCNQ2和KCNQ3蛋白水平降低,并且PKC拮抗剂GF 109203X(1 μmol· L-1,30 min)可抑制谷氨酸下调细胞膜上KCNQ2和KCNQ3的作用.结论 离子型谷氨酸受体介导海马神经元Kv7/KCNQ通道蛋白的活动依赖性转运,钙离子和PKC的激活参与了此转运过程.
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