基于AMPK-mt TFA-PINK1信号探讨参葵通脉颗粒改善气虚血瘀证慢性心衰模型心肌线粒体损伤的机制

来源 :第十四届中国实验动物科学年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhengzhidelang
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  目的 探讨参葵通脉颗粒治疗气虚血瘀证慢性心衰的可能作用机制. 方法 根据中医理论采用多因素复合诱导的方法建立气虚血瘀证大鼠模型;在此基础上,腹主动脉缩窄制备慢性心衰大鼠模型,随机分为模型组、参葵通脉低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药组,另以10只不缩窄腹主动脉的大鼠为假手术组.根据分组给予相应药物,模型组和假手术组给予等容积蒸馏水灌胃,每日 1 次,各组均干预 4周.小动物超声系统检测大鼠心功能指标变化;电镜检测心肌超微结构的变化;分光光度法检测 Ca2+-ATP 酶与 Na+-K+-ATP 酶活性;western blot 检测p-AMPKα、AMPKα、NRF-1、mt TFA、PINK1、p-parkin、parkin的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD 显著升高,LVEF、FS 显著降低(P<0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒各组LVEDD、LVESD 显著降低,LVEF、FS 显著升高(P<0.05),提示参葵通脉颗粒对慢性心衰具有良好的改善作用.与假手术组比较,模型组大鼠心肌超微结构损伤,线粒体出现空泡等变化,给药干预组损伤明显减轻.与假手术组比较,模型组大鼠Ca2+-ATP 酶与 Na+-K+-ATP 酶显著下降;与模型组比较,参葵通脉颗粒各组Ca2+-ATP 酶与Na+-K+-ATP 酶显著上升.与正常组相比,模型组NRF-1、mt TFA 显著降低;与模型组比较,参葵通脉颗粒三个剂量组NRF-1、mt TFA 显著增加.与正常组相比,模型组p-AMPKα/AMPKα、PINK1、p-parkin/parkin 有一定增加;与模型组比较,参葵通脉颗粒可促进p-AMPKα/AMPKα、PINK1、p-parkin/parkin的进一步增加.结论 参葵通脉颗粒对气虚血瘀证慢性心衰模型具有良好的治疗作用.慢性心衰模型大鼠心肌线粒体损伤明显增加,参葵通脉颗粒可以调控AMPK-mt TFA-PINK1 信号轴,改善心肌细胞线粒体自噬,促进线粒体生成.
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