目的 细胞色素P450 (CYP) 4A及其花生四烯酸代谢产物20-羟花生四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid, 20-HETE)与肿瘤血管生成密切相关。本文研究孕酮通过诱导CYP4A表达促进乳腺癌血管生成的作用及其分子机制。方法 采用孕酮诱导T47D和MCF-7人乳腺癌细胞CYP4A过表达,研究孕激素受体拮抗剂RU486、CYP4A抑制剂HET0016和20-HETE拮抗剂WIT002对孕酮诱导的肿瘤血管生成的影响,同时采用气相色谱质谱法检测CYP4A代谢产物20-HETE水平；采用western blot检测PI3K、Akt、p-PI3K和p-Akt水平。结果 孕酮浓度(1-4 μM)依赖性增加血管内皮生长因子(VEGF)分泌。然而,RU486、HET0016和WIT002处理可显著抑制孕酮诱导的VEGF分泌。孕酮还可增加T47D和MCF-7人乳腺癌细胞中CYP4A表达和20-HETE产出。然而,RU486处理可显著抑制孕酮诱导的CYP4A表达以及20-HETE和VEGF的产出。此外,孕酮(2μM)可显著上调T47D细胞中磷酸化PI3K和Akt水平,且这种作用可被HET0016和WIT002逆转。结论 孕酮促进乳腺癌VEGF生成,其机制与上调CYP4A-20-HETE系统和激活PI3K/Akt信号通路有关。以上结果表明,CYP4A可能是阻断孕酮诱导的乳腺癌血管生成的新靶标。