【摘 要】
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Objective Advancing age was associated with the impairment of paravascular pathway clear-ance function caused by reactivity of astrocytes and depolarization of water channel aquaporin-4 (AQP4),the imp
【机 构】
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Department of Neurology,National Key Clinical Department and Key Discipline of Neurology,Guangdong K
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Objective Advancing age was associated with the impairment of paravascular pathway clear-ance function caused by reactivity of astrocytes and depolarization of water channel aquaporin-4 (AQP4),the impa-riment resulted in accumulation of protein waste in the brain parenchyma,such as amyloid β (Aβ),increased the risk for neurodegenerative diseases in the aging.Secreted glycoprotein Slit2 played an important role in regulating the function of nervous system,meantime,it also participated in the process of inflammatory response.In the pres-ent study,we employed Slit2 transgenic mice (Slit2-Tg mice) together with two-photon fluorescence microscopy to evaluate the relationship between Slit2 and paravascular pathaway in the aging,meanwhile,analyzed reactivity of astrocytes,polarity of AQP4 and deposition of Aβ in the brain parenchyma of Slit2-Tg mice by immunofluores-cence,and further utilized water maze task to investigate the effect of Slit2 on spatial memory cognition in aging mice.Our result indicated that over-expressing Slit2 improved paravascular pathway function in aging brain by re-ducing reactivity of astrocyte and maintaining polarity of AQP4,reduced deposition of Aβ in brain parenchyma,and enhanced spatial memory cognition of aging mice,suggesting that Slit2 may be a considerable potential preven-tive and therapeutic target for neurodegenerative diseases associated with the elderly.
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