多炔类化合物是一类重要的天然产物,广泛分布于植物、真菌以及动物中,在人体内也有微量的聚乙炔化合物的存在。这类化合物具有多样性的生物活性如大叶柴胡中分离得到的化合物1(图1)具有诱导大脑损伤[1]的作用,从人参中分离得到的人参三醇(2)具有多层次的细胞保护作用[2],而最近分离得到的ivorenolide(3)具有较强的免疫抑制活性[3]。本课题组在前期研究中应用活性指导下的分离方法从经典的抗抑郁名方逍遥散中有效部位分离得到具有多炔结构的化合物(2Z,8E,10E)-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇(4),在初步的药理活性测试中发现,该化合物在30 μmol水平可以抑制大鼠脑突触体对单胺类递质的再摄取,并且该化合物在此浓度下无明显细胞毒性。因而此类化合物有可能在体内实验中抑制抑郁症的发生,到目前为止,还未发现其他聚乙炔类化合物具有抗抑郁症的药理活性研究报道。由于该化合物在植物中含量少,限制了进一步对此化合物抗抑郁活性机制的研究。为了探索天然产物4的抗抑郁活性机制以及与抗抑郁活性相关的多炔骨架的化学空间,采用目标化合物导向合成(target-oriented synthesis,TOS)策略经过结构分析,设计出了一条高度汇聚式的一锅法合成路线,通过9步反应完成了天然产物4的全合成。