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研究β-氧化代谢途径中脂酰辅酶A中链家族2A (ACSM 2A)和肉毒碱棕榈酰转移酶IA (CPT IA)基因多态性与抗癫痫药物丙戊酸(VPA)及其毒性代谢产物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene VPA)血药浓度以及所致不良反应之间的相关性.本研究纳入91例已连续单独使用德巴金(丙戊酸钠缓释片)稳定剂量治疗一个月或以上的癫痫患者,采用荧光定量PCR方法检测患者ACSM2A和CPT IA基因多态性,并采用FHPLC-UV法同时测定患者血浆中VPA和4-ene VPA稳态谷浓度,记录患者肝功能等临床检验指标.同时纳入87例中国健康志愿者作为对照.结果显示,在癫痫患者中,ACSM2A rs1133607突变分别与4-ene VPA标准稳态谷浓度(P=0.034)、谷丙转氨酶(ALT) (P=0.014)和谷酰转肽酶(GGT)(P=0.027)显著相关,ACSM2A rs1133607突变型患者的4-ene VPA标准稳态谷浓度低于野生型并且发生肝毒性反应的风险较小.CPT IA rS597316突变与VPA标准稳态谷浓度显著相关(P=0.010),CPT IA rs597316野生型患者相对突变型患者具有较高VPA标准稳态谷浓度.而在健康志愿者中,ACSM2A和CPT IA基因多态性与肝功能指标无相关性(P＜0.05).本研究发现检测ACSM2A rs1133607和CPT IA rs597316的基因多态性有助于提前预警癫痫患者使用VPA产生的肝毒性反应.本研究为VPA的临床合理用药提供了一定的理论指导.