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目的 3-氨基吡啶-2-甲醛硫代缩氨基脲(3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde-thiosemicarbazone,商品名为TriapineR)属于2-杂环甲醛硫代缩氨基脲(HCT)的衍生物,是目前为止最强的核糖核苷酸还原酶(RNR)抑制剂；肿瘤细胞和非肿瘤细胞试验表明它们对RNR的抑制作用要比羟基脲(HU)强65-5000倍.目前,国内外的数家制药正在开展其临床前和临床开发试验.本研究旨在观察TriapineR注射液对大鼠潜在的致畸胎作用,确定其致畸作用的无损害反应水平(NOAEL).方法 Wistar大鼠于妊娠第6天(GD6)至第15天(GD15)尾静脉注射0、1、2和4 mg/kg的TriapineR,连续给药10天；阳性对照组GD11至GD13肌肉注射7.0mg/kg环磷酰胺；阴性对照组注射等量的生理盐水.测定于给药后不同时间测量受精鼠体重及摄食量,观察毒性作用的临床体征；GD20剖宫检查,称量子宫与胎仔重量,计数总着床数、黄体数、死胎数、活胎数和吸收胎数,并进行胎仔的外观、内脏和骨骼检查.结果 受精雌鼠给药后期出现竖毛、黄色尿、精神萎靡,阴道流血或黄色分泌物等流产或先兆流产症状,高、中剂量组动物给药期的体重、增重及摄食量均明显降低,TriapineR对胎鼠的毒性则主要表现为较高剂量(2.0和4.0 mg/kg)下的强胚胎毒性、胎仔生长及骨骼发育延迟,以及低剂量(1.0和2.0 mg/kg)下的致畸作用.上述TriapineR注射液对孕鼠和胎鼠的损害作用与同类抗肿瘤药羟基脲相似.结论 综合以上实验结果,在本实验所确定的条件下,Triapine？注射液对Wistar大鼠的发育毒性最低效应水平(LOAEL)为1.0 mg/kg.