肝素和硫酸乙酰肝素是一类硫酸化、多分散、线性的酸性多糖,来源于动物的小肠及肺部等组织。肝素类药物是预防和治疗静脉血栓的重要药物,包括精品肝素(未分级肝素)和低分子量肝素。精品肝素和低分子量肝素的传统制备工艺存在选择性差、过程控制困难和环境污染等问题,开发选择性高、反应条件温和以及环境友好的酶法制备工艺对于肝素类药物产业的发展具有重要意义。肝素酶及硫酸软骨素酶是肝素产业的重要的酶制剂。肝素酶包括肝素酶Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ,分别能够特异性的降解肝素和硫酸乙酰肝素,具有许多重要的用途,包括在制备低分子量肝素、体外循环中肝素的消除、肝素精确结构的确定、临床血液检测、肝素尾料加工中的应用等。硫酸软骨素酶包括AC和B酶,分别能够降解特异性降解硫酸软骨素(主要是硫酸软骨素A和C)和硫酸皮肤素,是检测和控制肝素产品中的半乳糖胺杂质的重要酶制剂,也可以用于低分子硫酸软骨素的生产。但目前,肝素酶及硫酸软骨素酶生产的关键技术问题是酶的产量低、分离纯化过程复杂、酶活稳定性低,导致其生产成本高。课题组长期致力于肝素产业用酶制剂的高效生产及应用技术研究,采用融合蛋白技术及生物过程工程技术,成功解决了制约肝素酶和硫酸软骨素酶工业生产和应用的关键问题。