目的:观察低糖培养对人二倍体成纤维细胞IMR-90衰老相关基因表达的影响,为开发和筛选模拟热量限制药物,建立简单可行的鉴定热量限制延缓衰老的生物指标,提供确实可用、操作简便的实验模型。方法:应用RT-PCR和western blot的方法,对3种浓度葡萄糖培养条件下的IMR-90细胞衰老相关基因p16、p21和p53的mRNA和蛋白表达水平进行分析。结果:与对照组和高糖培养条件下的早期和晚期细胞相比较,低浓度葡萄糖培养条件下的早期和晚期细胞p16和p21在mRNA水平均显著下降;3组晚期细胞p16蛋白比各组早期细胞表达增加5-7倍:3组早期细胞和低糖培养晚期细胞p21蛋白水平差异不显著,但比对照组和高糖培养晚期细胞降低3-4倍:各组培养条件下的早期和晚期细胞中p53表达均无显著差异。结论:各组晚期细胞比各自早期细胞p16基因表达增加;对照组和高糖培养条件下的晚期细胞比各自早期细胞p21基因表达增加;低浓度葡萄糖培养延缓IMR-90细胞衰老并伴有p16和p21基因表达下调;IMR-90细胞衰老与p53基因表达关系不密切。这些结果表明, 本细胞模型中p16和p21衰老相关基因表达确实与细胞衰老相关,p16和p21基因表达随细胞代龄的增加而增加,但它们的调节途径并不完全协同一致,可能与它们各自的上游调节因子的调控有关。热量限制延缓IMR-90细胞衰老可以影响衰老相关基因表达,并可能与p16 和p21基因表达下调相关。这些结果从细胞和分子水平证实,体外低浓度葡萄糖培养条件可以延缓IMR-90细胞复制衰老。