目的:观察祖师麻止痛喷雾剂治疗急性软组织损伤的疗效和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药(五松肿痛酊)平行对照试验。急性软组织损伤患者240例,随机分为两组,对照组(n=120例)给予五松肿痛酊+试验药模拟喷雾剂,试验组(n=120例)给予祖师麻止痛喷雾剂+对照药模拟喷雾剂,各种药均外用,喷于疼痛、肿胀皮肤处,一日3次(2-3cm2/每喷),疗程为7天。主要疗效指标为靶部位服药前后疼痛VAS评分变化与减分率及药物起效率与起效时间,次要疗效指标为对疗效的综合评价、患者对疗效总体评价、单项症状疗效评价,并观察不良事件。结果:2组治疗前基础情况、观察部位、VAS评分、疼痛程度等指标均无统计学意义。治疗后按全分析集(FAS)人群分析,对照组和试验组在用药前后疼痛VAS评分变化与减分率均有改善,用药前后组内比较有统计学差异(P<0.05),两组间疼痛VAS减分率比较无统计学差异(P>0.05),但服药前后疼痛VAS评分变化值经协方差分析有统计学差异(P<0.05);用药后对照组和试验组中位起效时间分别为3.08天和2.59天,7天起效率分别为94.17%和98.25%(P<0.05);两组临床试验总疗效率分别为90.83%和98.33%(P<0.05);两组患者对疗效评价总有效率比较有统计学差异(P<0.05);两组各单项症状评分比较有统计学差异(P<0.05);两组不良事件发生率和皮肤刺激反应发生率无统计学差异。结论:两种药物治疗急性软组织损伤,安全性无统计学差异,祖师麻止痛喷雾剂疗效略好于五松肿痛酊。