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肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。恶性肿瘤的经典治疗手段有手术治疗,放射治疗和化学治疗。但因其各有局限性,故疗效欠佳。在临床上迫切需要新的治疗方法出现,人们对生物治疗寄以厚望。而在生物治疗中,免疫治疗又被认为是最有发展潜力的策略。T淋巴细胞来源于多能干细胞,在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,成为具有免疫活性的T细胞。成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免疫及免疫调节等功能。对于乳腺癌目前大都采用以手术为主的综合治疗。但是,只有早期尚无腋窝淋巴结转移的乳癌疗效最为满意。探索新的治疗途径是乳腺癌治疗的关键问题。本项目研究的成果将为乳腺癌综合治疗新途径提供理论依据。本工作从外周血中分离出T淋巴细胞,通过异戊烯焦磷酸和白介素-2联合作用促进CD8+/TCRγδ~+T细胞增殖从而得到一组稳定的具有特定表型的T淋巴细胞(通过流式细胞仪检测CD8+细胞和TCRγδ~+细胞均超过70%)。在细胞水平上,我们研究发现,T淋巴细胞可以抑制多种乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、MDAMB-453、MDA-MB-468)的增殖,T淋巴细胞与乳腺癌细胞1:1共培养96小时后,使用MTT方法检测发现T细胞对乳腺癌细胞的抑制率均超过50%。在分子水平上,我们用蛋白免疫印迹方法研究发现,T淋巴细胞能降低肿瘤细胞中pokemon蛋白的表达量;肿瘤细胞对T淋巴细胞的敏感性与pokemon蛋白的表达量相关,pokemon蛋白越高的肿瘤细胞对T淋巴细胞越不敏感;T淋巴细胞通过P13K-AKT信号通路下调pokemon蛋白表达,抑制肿瘤细胞增殖。T淋巴细胞与肿瘤细胞效靶比为10:1,作用4h后,PI3K磷酸化水平均出现明显下降。