目的 SLC1A5可通过摄取谷氨酰胺或激活mTOR信号通路促进多种肿瘤增殖。本研究拟探索SLC1A5在结直肠癌发展过程中的新作用,为改善结直肠癌的治疗提供实验依据。方法 应用TCGA数据库中结直肠癌数据进行基因相关分析。用western blot及免疫荧光方法检测蛋白水平,流式细胞仪技术检测细胞周期,MTT及裸鼠成瘤实验检测肿瘤增殖。结果 相关性分析提示SLClA5的表达与多种DNA复制、DNA损伤反应及细胞周期相关基因的表达相关。经验证,抑制SLClA5可引起DNA损伤标志物γH2AX增多、上游ATR活化及单链DNA产生。经SLClA5抑制剂处理的结直肠癌细胞最终发生白噬及G1期细胞周期阻滞。我们还发现抑制SLClA5可导致细胞核EGFR蛋白水平降低。鉴于核EGFR对DNA复制及损伤修复的重要促进作用,我们推测SLC1A5对DNA损伤反应的调节作用至少部分是通过调控核EGFR水平实现。抑制SLC1A5可提高EGFR靶向药物西妥昔单抗对结直肠癌增殖的抑制率。结论 SLC1A5可通过调控核EGFR水平调节结直肠癌细胞的DNA损伤反应；靶向SLC1A5可有效改善西妥昔单抗对结直肠癌的疗效。