中药治疗糖尿病（DM）有着悠久的历史,现普遍认为中药可通过多途径、多靶点治疗糖尿病并发症,其中,中药黄芩和栀子因其具有降血糖、抗炎、抗氧化和改善DM并发症病理变化的作用^[1-4],受到越来越多的关注。本研究以黄芩-栀子药对（RG）为研究对象,利用高脂高糖饲料喂养并腹腔注射链脲佐菌素（35mg/kg）建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,RG灌胃给药12周后,采集生物样本。首先从空腹血糖、氧化应激水平和肾脏病理损伤程度三方面评价RG降糖药效。之后采用基于超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪（UHPLC-Q-TOF-MS）技术的代谢组学方法,结合正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）统计分析,对不同组的大鼠尿液代谢轮廓进行比较,观察RG对治疗糖尿病肾病（DN）大鼠尿液潜在生物标记物含量的影响。通过检索HMDB和KEGG数据库,从代谢通路角度分析并探讨RG干预治疗DN的作用机理。药效学研究结果表明,RG可有效控制血糖、改善DM引起的血脂变化、抗氧化应激,对于DN引起的肾脏病理损伤和肾小球滤过功能下降均有较好的缓解作用。通过基于UHPLC-Q-TOF-MS的尿液代谢组学研究,筛选出16个RG治疗DM相关的潜在生物标记物,包括马尿酸、黄尿酸、柠檬酸和对甲酚硫酸等,这些标记物主要涉及胆汁酸代谢、尿毒素代谢和三羧酸循环代谢通路,比较各组生物标记物相对含量,发现RG可有效回调DM引起的代谢紊乱。结果显示,RG能够有效改善DM引起的代谢轮廓变化,调节胆汁酸代谢、尿毒素代谢和三羧酸循环等通路的紊乱,阻滞DM发展,从代谢通路角度揭示了黄芩-栀子药对治疗DN的作用机理。