肽基脯氨酰顺反异构酶TbPin1蛋白的溶液结构和功能研究

来源 :中国化学会第28届学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Miss_Han
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  蛋白质磷酸化在细胞信号传导中是最常见、最重要的一种蛋白翻译后的调控机制.近来研究发现的肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1 能特异地识别和结合蛋白质磷酸化的丝/苏-脯氨酸基序,催化磷酸化的丝/苏-脯氨酸肽键发生顺反异构,从而调控磷酸化蛋白质的功能.这种磷酸化后的调节机制在细胞分化、细胞凋亡、基因转录和疾病发生如癌症和阿尔茨海默氏病中起重要作用.但是,目前对这种磷酸化后调控机制的研究还不清楚.在本文中我们采用核磁共振技术成功解析一个含有115 个氨基酸的Pin1 型肽基脯氨酰顺反异构酶TbPin1.TbPin1蛋白跟其它的Pin1 型肽基脯氨酰顺反异构酶相比,只含有一个肽基脯氨酰顺反异构酶的催化结构域(PPIase domain),缺失了与底物相互作用的色氨酸-色氨酸结构域(WW domain).通过结构计算,我们获得了20 个能量最低的TbPin1 蛋白结构其骨架二级结构的RMSD 值为0.6?.采用二维NOESY 技术,在缺失了与底物相互作用的色氨酸-色氨酸结构域的TbPin1蛋白仍然具有跟人类Pin1 蛋白类似的底物磷酸化特异性,并在二维NOESY 谱直接观察到磷酸化多肽底的顺式和反式构象的信号.
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