【摘 要】
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目的 课题组前期230余例SMA的自然史研究显示中国SMA的生存状况略好于欧美国家,尤其是Ⅰ型患儿2年生存预期要高于欧美国家.本研究在前期自然史研究基础上分析患儿的SMN2拷贝数和NAIP拷贝数遗传背景,探索它们对SMA患儿的生存状态的影响效应.方法 回顾分析232例SMA病例的自然史资料,其中Ⅰ型106例,Ⅱ型101例Ⅲ型25例.应用MLPA技术定量分析232例患儿的SMN2和NAIP基因的拷贝
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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目的 课题组前期230余例SMA的自然史研究显示中国SMA的生存状况略好于欧美国家,尤其是Ⅰ型患儿2年生存预期要高于欧美国家.本研究在前期自然史研究基础上分析患儿的SMN2拷贝数和NAIP拷贝数遗传背景,探索它们对SMA患儿的生存状态的影响效应.方法 回顾分析232例SMA病例的自然史资料,其中Ⅰ型106例,Ⅱ型101例Ⅲ型25例.应用MLPA技术定量分析232例患儿的SMN2和NAIP基因的拷贝数,比较不同SMN2拷贝数组或NAIP拷贝数组患儿的发病年龄和死亡结局；应用Kaplan-Meier生存分析和log-rank秩次分析比较不同SMN2和NAIP拷贝数组的生存状况.结果 在232例SMN1纯合缺失患儿中均检测到至少携带2个SMN2拷贝：2 copies、3 copies和4copies分别占28.5％、65.9％和5.6％.NAIP基因的总体分布为0copy组(即纯合缺失)占15.1％,1copy组(杂合缺失)占到58.2％,而2copies占到26.7％.在106例的Ⅰ型患儿中,携带3拷贝SMN2的比例为37.7％高于欧美的4％-20％,而NAIP纯合缺失率(0拷贝)为26.4％低于欧美报道的40％-80％.研究显示SMN2拷贝数的分布与患儿的表型分布呈一致趋势(Kappa=0.5442 P＜0.000001),与患儿的发病年龄早晚呈明显的相关关系(Spearman相关系数r=0.72,P=0.000).死亡风险分析提示携带2拷贝SMN2患儿死亡风险是携带3或4拷贝SMN2患儿的186倍.生存分析显示SMN2 2拷贝组、3拷贝和4拷贝组患儿5年生存率分别为5.1％,90.7％和100％.我们的研究还显示NAIP拷贝数对疾病的发病年龄、死亡结局和生存状态也存在轻微的修饰效应,此外,SMN1-SMN2-NAIP基因型分析揭示SMA的表型同时受到SMN2拷贝数和NAIP拷贝数的影响.结论 SMN2拷贝数和NAIP拷贝数均影响中国SMA患儿疾病的严重性和发生发展,尤其是患儿的生存状况,其中SMN2拷贝数的效应更强.结合SMN2和NAIP基因拷贝数的基因型分析可以作为SMA患儿死亡风险预测和预后评估的相关参照指标.我们研究显示Ⅰ型患儿中携带较高比例的3个SMN2拷贝数和较低比例的0拷贝NAIP,很可能是中国Ⅰ型患儿的生存状况较好于白种人的遗传影响因素.
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