活性氧触发的正反馈策略用于自加速的药物传递

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尽管已有大量的关于活性氧敏感型药物控释体系被报道,但大部分材料因不够敏感而无法在生物体内释放的足量药物实现有效治疗。本文应用正反馈策略来扩大细胞内ROS浓度设计了一种ROS触发自加速的药物传递体系。我们以介孔硅为载体,同时负载抗癌药物阿霉素和ROS产生剂α-TOS,在介孔硅表面通过ROS敏感的缩硫酮键接上β-环糊精作为纳米阀门,通过主客体作用修饰上PEG以提高纳米粒子的稳定性。体外释药实验证明,该纳米粒子的释药行为随着过氧化氢浓度的增高,累积释药量和释放速度都有提高。在MCF-7细胞中材料不仅能够在高浓度的ROS作用下打断缩硫酮键释放DOX和α-TOS,并且释放的α-TOS能够影响线粒体的呼吸,从而产生更多的ROS作为新的刺激,促进更多的DOX的释放,从而实现更为高效的肿瘤化疗。结果证明该药物传递体系为现有的ROS敏感型药物载体提供了一种通用的策略,在肿瘤治疗领域具有重要意义。
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