总结了中科院上海药物所安评中心近年来所评价的作用神经系统的靶向药物所引起的病理学改变。药物包括多巴胺和5-羟色胺受体激动剂/抑制剂类药物、α1肾上腺受体拮抗剂及Nav1.7离子通道镇痛药。多巴胺和5-羟色胺受体激动剂/抑制剂类药物拟用于临床治疗精神分裂症,该药物在Beagle犬和SD大鼠均进行了28天重复毒性试验;病理学检查Beagle药物相关改变为前列腺萎缩,SD大鼠可见胃粘膜萎缩、雌性乳腺增生及卵巢黄体减少。α1肾上腺受体拮抗剂拟用于临床治前列腺良性增生,该药物在Beagle犬和SD大鼠均进行了28天重复毒性试验,其中SD大鼠试验高剂量组动物出现非计划解剖;病理学检查Beagle药物相关改变包括胃底腺上皮单个细胞坏死/变性、胃底腺扩张和胸腺淋巴细胞减少,SD大鼠胃底腺扩张及变性、卵巢闭锁卵泡增加、子宫和精囊腺萎缩、肾脏皮质内区肾小管上皮空泡化、肝脏萎缩及肝细胞空泡减少、股骨骨及生长板减少、淋巴器官/组织淋巴细胞减少和脾脏髓外造血和骨髓造血细胞减少。Nav1.7离子通道镇痛药临床上拟用于治疗外周神经疼痛,该药物在食蟹猴和SD大鼠均进行了28天重复毒性试验,给药早期两种属动物均出现动物死亡但病理学未见明显致死相关改变;病理学检查食蟹猴药物相关性改变包括十二指肠腺和胃底腺单个上皮细胞坏死,SD大鼠肝细胞和胆管上皮肥大。通过上述3个案例学习,我们已积累以下几点试验经验:1该类药物对神经系统影响多为功能性改变,试验设计时应增加特殊的精神神经系统观察指标或其它合适的指标;2该类药物建议最好先做急性试验再做长期试验;3该类药物效应组织/器官较多,病理学检查不仅要关注靶点部位还要关注其他效应器官;4试验人员必须非常了解该类药物的作用机制和作用途径。