ZNF382基因甲基化与胃癌转移和预后相关

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目的 ZNF382基因甲基化是我们通过甲基化芯片筛选出的胃癌发生相关分子靶点,本研究的目的是探讨ZNF382基因甲基化与胃癌等肿瘤转移的关系。材料和方法研究对象包括由54对无淋巴结/远处转移(pT1-4N0M0)和54对有转移(pT1-4N1-3M1)的胃癌及其切缘冰冻组织构成的筛选队列,由54例早期胃癌(pT1-4N0-1M0)冰冻组织和127例韩国胃癌(pT1-4N0-3M0-1)石蜡组织构成的2个独立验证队列,56例正常/胃炎的胃活检组织对照,76例有/无复发转移的肝癌组织队列。用DHPLC和MethyLight法定量测定ZNF382基因甲基化,克隆测序法验证;荧光定量RT-PCR法分析ZNF382 mRNA表达水平。利用SPSS16.0软件进行统计学分析。结果胃癌组织及细胞系中ZNF382基因甲基化含量与其mRNA水平呈负相关(p=0.000)。ZNF382甲基化与胃癌的发生呈正相关,在108例胃癌及其切缘和56例正常/胃炎组织中的ZNF382甲基化阳性率分别为70.4%、23.1%、10.7%(p=0.000)。在胃癌筛选队列中,无转移组胃癌组织中ZNF382甲基化阳性率显著高于有转移组胃癌组织(79.6%比61.1%,p=0.035),而且ZNF382甲基化阳性者术后总生存时间明显高于甲基化阴性者(3年生存率,47%比28%;p=0.001,Log-rank test);尤其是在54例非转移性胃癌患者中,ZNF382甲基化阳性者术后生存率显著高于甲基化阴性者(3年生存率,90.7%%比63.6%;p=0.028)。在54例早期胃癌的验证队列中,ZNF382甲基化阳性者术后生存率显著高于甲基化阴性者(p=0.033);在韩国独立验证队列的胃癌样品中,无淋巴结和远处转移的胃癌组织ZNF382甲基化阳性率显著高于有淋巴结和远处转移者(84.1%比55.7%,p=0.008)。在无复发/转移的肝癌样品中,ZNF382甲基化率同样显著高于有复发/转移者(70.3%比43.6%,p=0.019),而且与患者生存时间呈负相关(甲基化阳性者和阴性者3年生存率分别是:55.8%和30.3%;p=0.044)。结论 ZNF382甲基化与胃癌、肝癌转移呈负相关,与患者术后总生存时间呈正相关,是一种广谱的肿瘤转移和预后判断标志物。
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