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目的:过度炎症反应是缺血性脑血管病的重要病理机制之一,抑制炎症将是治疗脑梗死的新靶点.柚皮素因其有效的抗炎作用而广受重视,在帕金森病、阿尔茨海默病等疾病治疗中发挥着重要的神经保护作用,然而在永久性脑缺血中柚皮素是否具有保护作用却鲜为人知.为此,我们设计此项研究,探讨柚皮素在永久性脑缺血中的神经保护作用及其可能的机制.方法:成年雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(假手术+羧甲基纤维素钠),pMCAO组(pMCAO+生理盐水),溶剂对照组(pMCAO+羧甲基纤维素钠),小剂量柚皮素组(pMCAO+柚皮素50 mg/kg),大剂量柚皮素组(pMCAO+柚皮素100 mg/kg).造模(pMCAO)前4天开始给予灌胃给药,每天1次,于术前1h末次给药.术后24 h进行神经功能评分和脑组织含水量、脑梗死体积测定,并用免疫组化、Western blot和qRT-PCR的方法检测脑组织内NOD2,RIP2,NF-κB的表达,检测MMP-9,claudin-5的活性以观察柚皮素对血脑屏障的影响.结果:与pMCAO和溶剂对照组相比,柚皮素组神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑梗死体积明显降低(P<0.05).免疫组化、Western blot和qRT-PCR结果显示柚皮素可明显下调NOD2,RIP2,NF-κ B,MMP-9的表达,上调claudin-5的表达(P<0.05).结论:柚皮素可明显减轻永久性大鼠脑缺血损伤,具有保护作用,其作用机制为下调NOD2,RIP2,NF-κB,MMP-9的表达,上调claudin-5的表达,保护血脑屏障.