目的：已有文献报道，癫痫发作和长期应用抗癫痫药均能增加药物外排转运体，如P-糖蛋白基因和蛋白在脑内的表达。本研究的目的是提出并严正癫痫脑组织内P-糖蛋白的过度表达在早期是由于癫痫发作引起的，在后期是由于药物诱导和癫痫发作共同作用的结果的假设。 方法：造模大鼠腹腔注射域下剂量的戊四唑(33 mg/kg/day)28天，造模成功后灌胃给予苯巴比妥(45 mg/kg/day)治疗40天。观察治疗过程中癫痫发作情况。根据症状变化，分别在模型成功、苯巴比妥治疗的第14和第40天，静脉注射罗丹明123(O.2 mg/kg)1小时后取大鼠血、皮层和海马检测P-糖蛋白的功能和表达以及苯巴比妥在脑内的分布情况。罗丹明123的脑皮质/血浆、海马，血浆的浓度比值评价p-糖蛋白的功能。用RT-PCR和western blot分析P-糖蛋白在皮层和海马的表达。并同时分析苯巴比妥在脑内的分布。 结果：癫痫发作可以上调P-糖蛋白在脑内的功能和表达。用苯巴比妥治疗，在早期，苯巴比妥治疗逐渐降低癫痫发作的症状，延长发作的潜伏期.14天达最大效应。继续治疗，抗癫痫作用又逐渐降低。苯巴比妥治疗14天可以逆转癫痫发作所引起的海马中P-糖蛋白功能和表达的增加，但治疗40天后，海马中P.糖蛋白表达和功能又重新上调。同时，幕巴比妥在海马和皮层中的分布也减少，抗癫痫作用下降。同批次正常大鼠在给苯巴比妥40天后，脑内P-糖蛋白的功能和表达增加，说明笨巴比妥本身可以诱导P-糖蛋白的功能和表达升高。因此，在治疗的后期，P-糖蛋白功能和表达的上调可能是由于药物诱导和癫痫发作共同作用的结果。 结论：本实验结果证明，在早期，癫痫发作可以诱导P-糖蛋白的过度表达;在后期，苯巴比妥长期治疗和癫痫发作协同上调P-糖蛋白的功能和表达，导致耐药癫痫的发生。