万古霉素在神经外科术后患者中给药方案的研究

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背景和目的:万古霉素已经在临床上使用多年,关于它已有很多群体药代动力学研究的报道。然而,对于它在神经外科术后病人中应用的研究却相对较少。因此本研究的主要目标是探索万古霉素在这部分人群中的动力学是否与其它患者一致,以及尝试验证新的剂量方案是否合适这部分病人。方式:收集在广西医科大学第一附属医院住院并静脉使用万古霉素的342名患者,共650个血药浓度点。这些病人根据是否接受神经外科手术被分为手术组和非手术组。之后将模型的动力学参数固定为最终模型的参数,并通过交互的一级条件评估方式获得每个患者的药代动力学参数。利用这些参数并结合贝叶斯反馈,当新的剂量方案和专家共识推荐的剂量方案分别在这部分患者中模拟使用时,即可获得预测的万古霉素谷浓度。结果:对于非手术病人,患者预测的CL是4.20 L·h-1,万古霉素实测谷浓度在<10 mg/L和15-20 mg/L范围内的比例分别为32.1%和20.6%。对于手术病人,患者通过贝叶斯法预测得到的清除率(CL)为5.62 L·h-1,万古霉素实测谷浓度在<10 mg/L和15-20 mg/L范围内的比例分别为58.9%和8.5%。当新的万古霉素剂量方案在手术病人中被模拟使用时,模拟得到的万古霉素谷浓度在<10 mg/L和15-20 mg/L范围内的比例分别为37.2%和16.7%。当专家共识推荐的剂量方案在手术组患者中模拟使用时,模拟得到的万古霉素谷浓度在<10 mg/L和15-20 mg/L范围内的比例分别为53.8%和5.8%。结论:与非手术的患者相比,神经外科手术患者预测得到的万古霉素清除率更高。此外,与专家共识推荐的剂量相比,当新剂量方案在手术病人中被模拟使用时,在>10 mg·L-1的范围内有更高比例的万古霉素谷浓度,但剂量仍不足以使大部分神经外科术后患者的谷浓度达到15-20 mg·L-1目标浓度。
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