【摘 要】
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背景：MRP3属于ABC家族,主要分布于极性化肝细胞的基底侧膜,以胆汁酸为主要转运底物.MRP3在人和大鼠的正常肝脏中表达非常低,但是在BDL大鼠胆汁淤积模型以及Dubin-Johnson syndrom 等某些人类疾病却高表达.MRP3高表达被认为是胆汁淤积状态下肝细胞对抗胆汁酸毒性的重要防御性机制之一.也是目前公认的具有治疗胆汁淤积疗效的唯一药物UDCA的靶点之一.我国中药材"藏茵陈"治疗急慢
【机 构】
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第三军医大学西南医院,重庆400038 重庆市中药研究院,重庆400038
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背景：MRP3属于ABC家族,主要分布于极性化肝细胞的基底侧膜,以胆汁酸为主要转运底物.MRP3在人和大鼠的正常肝脏中表达非常低,但是在BDL大鼠胆汁淤积模型以及Dubin-Johnson syndrom 等某些人类疾病却高表达.MRP3高表达被认为是胆汁淤积状态下肝细胞对抗胆汁酸毒性的重要防御性机制之一.也是目前公认的具有治疗胆汁淤积疗效的唯一药物UDCA的靶点之一.我国中药材"藏茵陈"治疗急慢性黄疸肝炎疗效较好,芒果苷为其有效成分之一.为此,我们研究芒果苷是否也能上调肝细胞MRP3表达,具体可能通过哪些核受体起作用.材料与方法：用芒果苷处理HepG2细胞72h,并设立空白对照(阴性对照)、UDCA对照(阳性对照),收集细胞分别提取总RNA、总膜蛋白、核蛋白以及胞浆蛋白.通过半定量RT-PCR,Western-Blot技术检测芒果苷对HepG2细胞MRP3基因表达以及核受体蛋白CAR、PXR、FXR、CPF、RXRα、RARα、LXR、SP1表达的影响.结果：芒果苷能够上调HepG2细胞胆酸转运蛋白MRP3高表达,而且强于UDCA组.芒果苷能显著刺激核受体CPF、PXR表达上调,而对FXR、RXRα、SPI等下调或无影响.结论：芒果苷可能通过核受体CPF、PXR途径上调HepG2细胞胆酸转运蛋白MRP3的表达,可能用于临床肝脏胆汁淤积的治疗.
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