【摘 要】
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目的:研究中药复方糖耐康颗粒(Tang Nai Kang,TNK)对自发性代谢综合征SHR.CgLeprcp/NDmcr (SHR-cp)大鼠的治疗作用并探讨相关机制.方法:将21只7周龄雄性SHRcp大鼠根据空腹血糖、血甘油三酯(TG)、体重和血压随机分为模型组、TNK低剂量组(1g/kg)和TNK高剂量组(2 g/kg).以同周龄雄性WKY大鼠为正常对照组.每日灌胃给药一次,连续7周,定期监测
【机 构】
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北京中医药大学 北京 100029 日本武库川女子大学药学部 兵库县 663-8558
【出 处】
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第九届海峡两岸中医药发展与合作研讨会、第十五次全国中医糖尿病大会暨中国针灸学会砭石与刮痧专业委员会年会
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目的:研究中药复方糖耐康颗粒(Tang Nai Kang,TNK)对自发性代谢综合征SHR.CgLeprcp/NDmcr (SHR-cp)大鼠的治疗作用并探讨相关机制.
方法:将21只7周龄雄性SHRcp大鼠根据空腹血糖、血甘油三酯(TG)、体重和血压随机分为模型组、TNK低剂量组(1g/kg)和TNK高剂量组(2 g/kg).以同周龄雄性WKY大鼠为正常对照组.每日灌胃给药一次,连续7周,定期监测空腹血糖、血脂、体重和血压.以口服葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验、空腹血胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价糖代谢状态和胰岛素敏感性.应用生物电阻抗分析法进行体成分测定.以无创尾套法进行血压测定.采用Real-Time PCR方法检测大鼠脂肪组织细胞因子的mRNA表达水平.以Western blot检测肝脏炎症通路关键蛋白JNK和胰岛素信号通路相关蛋白IR、IRS-1、AKT的蛋白表达和磷酸化水平.
结果:与正常WKY大鼠相比,14周龄的SHR-cp大鼠呈中心性肥胖体征,存在明显的胰岛素抵抗状态.表现为糖耐量异常、胰岛素耐量异常,空腹血糖和血胰岛素水平升高.同时,SHR-cp大鼠血清和肝脏中TG和游离脂肪酸(FFA)水平高于正常组,血压显著升高,并伴有左心室肥大.与模型组比较,TNK可剂量依赖性改善葡萄糖耐量异常和胰岛素耐量异常,降低空腹血糖的同时降低血清胰岛素水平,降低HOMA-IR.TNK还可剂量依赖性降低空腹血清TG和FFA水平,减少肝脏质量指数和TG含量.同时,TNK高剂量组体重减轻,腹腔脂肪堆积改善,体脂肪率下降,血压和左心室重量指数明显降低.与模型组相比,TNK(2g/kg)可显著减少SHR-cp大鼠脂肪组织炎性因子TNFa和IL-1β的mRNA表达,提高抗炎因子IL-10和脂联素的表达,降低肝脏JNK的磷酸化水平.TNK(2g/kg)还可显著升高SHR-cp大鼠肝脏IR的表达,增加IRS-1的酪氨酸磷酸化水平,抑制IRS-1丝氨酸307和1101位点的磷酸化,增加AKT的磷酸化水平.
结论:TNK可显著改善SHR-cp大鼠的胰岛素抵抗和代谢综合征.减轻糖脂毒性和代谢炎症对肝脏胰岛素信号转导的抑制效应可能是其作用机制之一.
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