【摘 要】
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(引言)线粒体融合蛋白2(mitofusin2,Mfn2)是位于线粒体外膜及线粒体结合内质网膜上具有三磷酸鸟苷酶活性的蛋白.Mfn2与心肌肥厚的发生发展密切相关[1].但目前有关Mfn2的研究大多在心肌细胞肥大上,而较少涉及成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs).在生理和病理状态下,Mfn2的功能不仅限于促进线粒体融合,还具有抑制血管平滑肌细胞增殖的作用,提示Mfn2可能具有
【机 构】
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四川大学,华西医院心血管内科,成都 610041 四川大学,华西医院再生医学研究中心,心血管疾病研
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(引言)线粒体融合蛋白2(mitofusin2,Mfn2)是位于线粒体外膜及线粒体结合内质网膜上具有三磷酸鸟苷酶活性的蛋白.Mfn2与心肌肥厚的发生发展密切相关[1].但目前有关Mfn2的研究大多在心肌细胞肥大上,而较少涉及成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs).在生理和病理状态下,Mfn2的功能不仅限于促进线粒体融合,还具有抑制血管平滑肌细胞增殖的作用,提示Mfn2可能具有抑制CFs增殖活化的作用[2].本论文中我们探讨Mfn2是否参与CFs活化的过程,并对其参与CFs活化过程机制进行探讨.(材料与方法)构建腹主动脉缩窄(transverse abdominal aortic constriction,TAC)大鼠心肌肥厚模型,并在体外诱导大鼠乳鼠心肌成纤维细胞发生活化后,检测Mfn2 的表达、ROS 水平变化、内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)三条通路上的信号分子ATF4、C-ATF6 和Xbp1s 的表达变化.分别沉默及过表达Mfn2 水平后,观察成纤维细胞活化情况的改变、ROS 水平变化及ERS信号通路变化.(结果与讨论)TAC 模型及体外活化心肌成纤维细胞中,Mfn2 表达水平降低、ROS 水平显著升高,ERS 活化并激活其中ATF4 和C-ATF6 两条通路.沉默Mfn2 的表达后,ROS 水平、ATF4 的表达水平明显升高,心肌成纤维细胞迁移及增殖能力增强.外源性过表达Mfn2 可以减弱CFs 的增殖、迁移能力,抑制CFs 发生活化,并显著降低ROS 水平和ATF4 的表达水平.(结论)Mfn2 除负调控ERS 中ATF4 通路外,还通过调节ROS 水平参与调控CFs 的活化过程.
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