HDGF促进肺癌细胞侵袭转移分子机制及其在NSCLC术后分子分期、预后判定、指导是否选择术后化放疗中的临床意义

来源 :第13届全国肺癌学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:alex_tan01
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目的:设计特异序列,应用siRNA沉默肝癌衍生生长因子(HDGF),检测A549等NSCLC细胞在生长、侵袭迁移等肿瘤分子生物学特性上的变化,揭示HDGF分子作用机制。检测HDGF等在手术切除NSCLC组织中的蛋白表达水平,判定其在NSCLC术后分子分期、预后判定、指导是否选择术后化放疗中的临床意义。方法:siRNA沉默、cDNA基因芯片、细胞培养、转染、Northern blot、Western blot,及细胞增殖、集落形成、侵袭迁移、裸鼠皮下移植瘤侵袭生长等系列体外、体内肿瘤分子生物学检测技术;免疫组化技术;生存分析。结果:siRNA技术能够特异靶向沉默HDGF,可显著下调ADAM9等系列下游基因,显著降低NSCLC细胞集落形成、侵袭、迁移能力以及裸鼠皮下移植瘤侵袭生长能力等,揭示了HDGF通过调节ADAM9等参与的信号转导途径,促进NSCLC侵袭生长。HDGF蛋白在158例手术切除NSCLC中显著高表达;HDGF高表达组的5年生存率显著降低(P=0.009).HDGF高表达组中,施行术后化放疗者,其5年生存率显著高于未施行放化疗者(57.0%vs32.1%,P=0.029);而HDGF低表达组,是否化放疗,其5年生存率差异不显著(P=0.232).结论:揭示了HDGF-ADAM9这一新的信号转导途径的存在。HDGF可以作为手术切除NSCLC术后分子分期、预后判定、是否选择术后化放疗的新的分子标志物;HDGF可成为肺癌分子靶向治疗的新靶标。
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