【摘 要】
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Sigma-1(σ1)受体作为“分子伴侣”1,与早老性痴呆、抑郁症、药物成瘾等多种中枢神经系统疾病密切相关2,但目前尚没有合适的σ1受体分子探针用于临床诊断疾病.本文设计合成了一类结构全新的四羟基糠基哌嗪类σ1受体配体,该类配体对σ1受体具有纳摩尔亲和性和一定的亚型选择性,脂溶性低,完善了传统σ1受体配体药效团模型,有助于提高放射性配体在生物体内的特异性结合.其中,化合物1对σ1受体表现出适宜的亲
【机 构】
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北京师范大学,放射性药物教育部重点实验室,北京市海淀区新街口外大街19号,100875 德国亥姆霍
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Sigma-1(σ1)受体作为“分子伴侣”1,与早老性痴呆、抑郁症、药物成瘾等多种中枢神经系统疾病密切相关2,但目前尚没有合适的σ1受体分子探针用于临床诊断疾病.本文设计合成了一类结构全新的四羟基糠基哌嗪类σ1受体配体,该类配体对σ1受体具有纳摩尔亲和性和一定的亚型选择性,脂溶性低,完善了传统σ1受体配体药效团模型,有助于提高放射性配体在生物体内的特异性结合.其中,化合物1对σ1受体表现出适宜的亲和性及较高的选择性(Ki(σ1)= 3.70± 0.02nM； Ki(σ2)/Ki(σ1)= 58),值得进一步制备相应的放射性配体,进行体内生物评价.
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