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目的:本试验以雌性孕鼠(孕6-20天)为试验对象,研究不同染毒剂量下拟人参皂苷元原药在雌性孕鼠体内的毒代动力学特征,考察拟人参皂苷元对胚胎-胎仔发育的毒作用机制。方法:试验设高(1000mg/kg)、中(500mg/kg)、低(100mg/kg)三个剂量组,以羧甲基纤维素钠为溶媒,采用经口灌胃方式对孕615天雌性大鼠进行多次染毒,每日一次。于染毒前、首次及末次染毒后采集血样,于孕4天采集胚胎、子宫,孕20天采集胎仔、胎盘、羊水。采用LC/MS/MS测定血浆及组织样品中原药浓度,以此计算AUC(0-24h),t1/2,Vd,CLZ/F值。结果:1.采用非房室模型分析方法统计数据,用DAS Ver2.1.1软件对血浆浓度数据进行统计距模型计算。比较低、中、高三个剂量统计距参数:AUC(0-th)值分别为1018410μg/L·h、4957280μg/L·h、6975406μg/L·h与染毒剂量成正比,但染毒剂量比大于AUC(0-th)比,可知1000mg/ml剂量下,大鼠体内原药浓度已达饱和;t1/2值几乎一致,分别为:17.108 h、16.785 h、17.201 h,说明拟人参皂苷元原药消除迅速,不易蓄积;Vd值分别为2.041 L/kg、3.268 L/kg、3.525L/kg,其值均大于血浆容量,可知拟人参皂苷元原药易与组织结合;CLZ/F分别为:0.111 L/h/kg,0.137 L/h/kg,0.144 L/h/kg,清除速率较快。2.考察组织中原药浓度,拟人参皂苷元原药在胚胎和子宫中均有分布,子宫中药物浓度较高,胚胎中相对较低,约为子宫中的85%。孕20天,采集胎仔、胎盘、羊水,拟人参皂苷元原药在胎仔、胎盘、羊水中也均有分布,胎仔肝脏中和羊水中原药浓度均低于胎盘的0.1%。结论:染毒后,拟人参皂苷元原药可迅速进入血液循环,其对组织的亲和力大于血浆,但能很快消除,不易蓄积。胎盘转运试验结果表明,孕鼠经口染毒拟人参皂苷元原药后,在孕鼠子宫和胚胎中均有分布,表明拟人参皂苷元原药可由母体经子宫暴露至胚胎,但几乎不经羊水和胎盘暴露于胚胎,即无法经胎盘屏障暴露于胎仔。