拟人参皂苷元胚胎-胎仔发育毒性试验中的毒代动力学研究

被引量 : 0次 | 上传用户:jshajhb1
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:本试验以雌性孕鼠(孕6-20天)为试验对象,研究不同染毒剂量下拟人参皂苷元原药在雌性孕鼠体内的毒代动力学特征,考察拟人参皂苷元对胚胎-胎仔发育的毒作用机制。方法:试验设高(1000mg/kg)、中(500mg/kg)、低(100mg/kg)三个剂量组,以羧甲基纤维素钠为溶媒,采用经口灌胃方式对孕615天雌性大鼠进行多次染毒,每日一次。于染毒前、首次及末次染毒后采集血样,于孕4天采集胚胎、子宫,孕20天采集胎仔、胎盘、羊水。采用LC/MS/MS测定血浆及组织样品中原药浓度,以此计算AUC(0-24h),t1/2,Vd,CLZ/F值。结果:1.采用非房室模型分析方法统计数据,用DAS Ver2.1.1软件对血浆浓度数据进行统计距模型计算。比较低、中、高三个剂量统计距参数:AUC(0-th)值分别为1018410μg/L·h、4957280μg/L·h、6975406μg/L·h与染毒剂量成正比,但染毒剂量比大于AUC(0-th)比,可知1000mg/ml剂量下,大鼠体内原药浓度已达饱和;t1/2值几乎一致,分别为:17.108 h、16.785 h、17.201 h,说明拟人参皂苷元原药消除迅速,不易蓄积;Vd值分别为2.041 L/kg、3.268 L/kg、3.525L/kg,其值均大于血浆容量,可知拟人参皂苷元原药易与组织结合;CLZ/F分别为:0.111 L/h/kg,0.137 L/h/kg,0.144 L/h/kg,清除速率较快。2.考察组织中原药浓度,拟人参皂苷元原药在胚胎和子宫中均有分布,子宫中药物浓度较高,胚胎中相对较低,约为子宫中的85%。孕20天,采集胎仔、胎盘、羊水,拟人参皂苷元原药在胎仔、胎盘、羊水中也均有分布,胎仔肝脏中和羊水中原药浓度均低于胎盘的0.1%。结论:染毒后,拟人参皂苷元原药可迅速进入血液循环,其对组织的亲和力大于血浆,但能很快消除,不易蓄积。胎盘转运试验结果表明,孕鼠经口染毒拟人参皂苷元原药后,在孕鼠子宫和胚胎中均有分布,表明拟人参皂苷元原药可由母体经子宫暴露至胚胎,但几乎不经羊水和胎盘暴露于胚胎,即无法经胎盘屏障暴露于胎仔。
其他文献
离心式选粉机是靠立轴传动带动选粉机的主轴而获得动力.但是,这个立轴却给润滑和密封带来很大的困难,由于这个减速箱经常发生故障,导致停机、停磨,影响正常生产.每年投入大量
环境NGO,即环境保护民间组织,是以保护生态环境为特定目标而组织建立起来的社会团体组织,介于政府与公众、企业之间的第三部门,是具有独立性质的社会组织。本文在分析了环境N
龙固煤矿3煤层有弱冲击倾向性,地质赋存环境具备形成冲击地压灾害的条件。治理措施是预注水防范与大孔径钻孔卸压,可以为煤层的安全开采提供有力的保证。
介绍了补连塔煤矿在企业管理中,运用心理学理论,分析和解决企业及职工中存在的一些问题,使企业不断发展壮大.
我国环境保护工作走过了二十年的历程。多年来,环保工作中存在的主要问题是有法不依,执法不严,直接原因是没有一支专职执法队伍。
<正>传统戏曲舞美语言是一种区别于肢体语言、音乐语言和剧本文学语言的舞台视听交流语言。在传统戏曲舞台上,传统戏曲舞美视听语言通过布景造型、化装造型、灯光造型和音响
结合韩城矿务局的实践,对实行企事业单位领导离任经济责任审计的重要意义,以及在审计中应注意的一些问题,进行了阐述、分析和评价.
目的比较金银花的花、叶、茎中绿原酸和木犀草苷的含量。方法采用2010年版中国药典一部收载的提取方法,采用HPLC法测定金银花的花、叶、茎中绿原酸和木犀草苷的含量。结果绿
1 振动监测诊断技术振动监测诊断技术包括设备状态的振动监测法(简易诊断法)和故障的振动诊断法(精密诊断法).前者判断设备有无故障,明确故障的严重程度,作出故障趋势的分析;