【摘 要】
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利用含二硫键的双官能化交联剂双(2-(2-溴乙酰胺基)乙基),通过季铵化反应选择性交联两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯(MPEG-b-PDEA)的疏水段(P
【机 构】
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中国科学院长春应用化学研究所生态环境高分子材料重点实验室,长春,130022
【出 处】
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第四届细胞结构与功能的信号基础研讨会
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利用含二硫键的双官能化交联剂双(2-(2-溴乙酰胺基)乙基),通过季铵化反应选择性交联两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯(MPEG-b-PDEA)的疏水段(PDEA段),首次得到了一类pH和还原双敏感且具有促进细胞内吞作用的药物载体材料.该载体粒子在体循环条件下呈稳定的交联结构,可有效保护药物；而在肿瘤组织或癌细胞内的低pH和还原性条件下快速膨胀并解交联,促进药物释放.同时,其季铵盐结构可有效促进细胞内吞,增强药物疗效.以阿霉素(DOX)作为模型药物,其释放速度具有显著的pH和还原双响应性,排序如下：pH 6.8,10 mM谷胱甘肽(GSH)＞pH 6.8＞pH 7.4,10 mM GSH＞pH7.4.MTT毒性实验证实：与纯药相比,载药粒子具有更强的肿瘤细胞(A549)抑制能力,而在还原性条件下(10 mM GSH预处理2h)显示更强的抑制能力.激光共聚焦(CLSM)和流式(FACS)同时证实：载药粒子可显著促进细胞内吞,且具有明显的pH和还原双响应性的细胞内释放.结论：此类含季铵盐的新型智能载体有望实现促进细胞内吞,且具有细胞内靶向作用的药物传递.
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