【摘 要】
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课题组近年开展了有关真菌次级代谢功能改造的实验技术方法研究，并借助DMSO的通透性调控作用，成功建立了通过DMSO介导的抗生素抗性筛选改造真菌次级代谢的实验技术新方法[1
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所 北京 100850
【出 处】
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中国菌物学会第五届会员代表大会暨2011年学术年会
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课题组近年开展了有关真菌次级代谢功能改造的实验技术方法研究，并借助DMSO的通透性调控作用，成功建立了通过DMSO介导的抗生素抗性筛选改造真菌次级代谢的实验技术新方法[1]，亦曾报道了真菌无活性野生株产紫青霉G59(Penicillium purpurogenum G59)的活性化转化及其部分突变株新产抗肿瘤活性产物的研究结果[2-3].产紫青霉G59系本课题组从海洋环境样品中分离的真菌野生菌株，其发酵样品既无抗肿瘤活性也无抗真菌活性.通过对产紫青霉G59的庆大霉素抗性筛选和对突变株样品的抗肿瘤活性筛选，我们在获得9株抗肿瘤活性突变株f4]的基础上，从其中一株活性突变株2-5-3-1发酵产物中分离得到了5个抗肿瘤活性化合物麦角甾醇(1)、fructigenineA(2)、rugulosuvineA(3)、大黄素(4)和ω-羟基大黄素(5)(图1).化合物1～5在100 μg/ml浓度下对K562细胞的抑制率分别为52.8％、60.8％、41.2％、84.6％和37.1％，其中1、2和4的IC50分别为93.1、58.4和30.0μg/ml.薄层比对及文献调研结果表明，化合物1～5均为原始菌产紫青霉不生产而突变株新产的代谢产物.这些结果表明，对产紫青霉G59的庆大霉素抗性处理，使所获突变株2-5-3-1的次级代谢功能得到了有效改造，因此代谢产生了G59所不生产的次生代谢产物.
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