Fyn对NMDA受体的磷酸化调节及其在慢性疼痛中作用的研究进展

来源 :第十次全国麻醉学与复苏进展学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:JK0803_shijiwu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
NMDA受体(NMDA receptor,NR)是谷氨酸受体的离子型受体,参与快速兴奋性突触传递、神经递质释放、突触长时程增强等生理活动.NMDA受体的可逆磷酸化是其活性调节的根本方式.SFKs家族酪氨酸激酶Fyn调节NMDA受体的磷酸化,同时也是多种信号通路调节NMDA受体活性的交汇点。越来越多的证据表明Fyn是有选择性的调节NR2B受体的功能。Fyn影响突触可塑性的闭值曲线,并且通过NR2B依赖的机制调节学习记忆的形成。Fyn介导NMDA受体磷酸化参与了慢性疼痛的维持,干预Fyn调节的NMDA受体磷酸化是慢性疼痛治疗的新靶点。
其他文献
世界卫生组织(World Health Organization,WHO)把一个国家的吗啡消耗量作为衡量该国疼痛控制水平的标志.因此吗啡是全球应用最广泛的阿片类镇痛药物,尤其用于中到重度的疼痛患者.但吗啡长期使用可产生镇痛耐受(不考虑疾病进展的情况下,吗啡镇痛作用逐渐降低,同时发生耐受相关的痛觉过敏),慢性疼痛患者需要不断增加吗啡的用量以达到同样的镇痛强度,而吗啡剂量的增加可导致恶心、呕吐、便秘等
微泡(microvesicles,MVs)是指来自多种类型细胞的由膜包裹的小囊泡.许多细胞受到刺激时可以产生微泡,例如ATP与小胶质细胞表面的P2X7受体结合,可以诱导小胶质细胞产生大量微泡.很长一段时间内,人们认为微泡为细胞周围人为产生的杂质,最近大量证据表明,微泡的确存在于多种体液中,例如血液、尿液以及腹水.
丙泊酚滥用和成瘾资料药物成瘾是一个主要的社会和健康问题.尽管完全清楚它的后果,一些医师仍然滥用药物.医师药物滥用中趋向于比例最高的是麻醉医师.近年提出的二次暴露假说可能解释这种趋势:慢性接触少量雾化的静脉药物(如丙泊酚)可能导致敏化和后来滥用药物.然而,并不清楚这种暴露是如何导致成瘾的.
体外循环后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)发生率居高不下,严重影响患者预后生活质量.本文总结了体外循环术后POCD的发生机制,包括:炎性反应和氧化应激机制、Tau蛋白的过度磷酸化机制、大脑皮层中血容量和血氧降低机制,并根据其发病机制选择相应的POCD预警指标,以期通过不同技术手段所得结果的交叉印证,最终推进POCD的早期诊断和防治.
电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VG SCs)由一个α亚基和一个或多个β亚基组成的含2016个氨基酸的跨膜糖蛋白.它由4个同源跨膜结构域(DI~DIV)组成,每个结构域由6个跨膜片段组成,是参与动作电位产生及传播的重要成分,在心肌细胞的同步去极化及启动兴奋收缩中起着关键作用.电压门控钠离子通道作为心肌的重要离子通道,对心肌正常结构和功能的维持发挥着关
真核细胞维持生命活动所需的正常物质代谢平衡主要有两条途径:泛素蛋白酶体途径和自噬(autophagy)溶酶体途径.前者以待降解蛋白质的泛素化为标志,通过蛋白酶体将其分解,主要是选择性地降解细胞内的短效蛋白质.细胞内的长寿命蛋白及受损的细胞器则主要通过后者降解.自噬是把双刃剑,一方面可以维持细胞内环境的稳定,另一方面也可能与某些疾病的发生发展相关。在心肌缺血再灌注损伤过程中,适当诱发自噬有利于保护心
心脏缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是在心肌缺血基础上再灌注导致的心肌组织的进一步损伤,最终会导致心肌细胞坏死或凋亡.心肌发生缺血再灌注时,炎症反应、钙超载及大量氧自由基生成,导致内质网内环境破坏,功能紊乱,发生心肌内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS).内质网是细胞内功能的细胞器,内质网应激是应激状态下心肌细胞内常见的病理
临床心胸外科麻醉中常会面临肺通气(V)或肺血流(Q)发生改变,从而会引起V/Q异常,影响患者氧合,这时机体为了适应肺通气的改变会自动调节肺血流,导致急性缺氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV);面在一些老年肺血管病患者以及一些发绀型先天性心脏病患者也存在慢性缺氧所致的肺血管病变和肺动脉高压,这种慢性缺氧导致HPV以肺动脉压力持续升高和低氧血症
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的病情逐渐恶化的纤维化性肺部疾病,中位生存率为3至4年,目前缺乏有效的治疗方法.其发病机制尚不清楚,可能与接触粉尘或者金属、自身免疫、病毒感染和吸烟等因素有关,遗传因素对发病过程也有一定的影响.研究表明表观遗传学标志与吸烟相关以及特定基因表观遗传标志与促纤维细胞表型之间亦相关,因此表观遗传调控基因的表
神经病理性疼痛(neuropathic pain)是由躯体感觉神经系统损伤或功能障碍所激发或引起的疼痛.作为一种慢性疼痛,神经病理性疼痛有7%~8%的发生率,给医疗、社会和经济带了沉重的负担.