蛋白靶标在儿童哮喘病情评估中的作用

来源 :中华医学会第十八次全国儿科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangjinshui6699
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目的:采用蛋白质组学方法,筛选潜在用于评估儿童哮喘病情轻重的蛋白靶标.方法:使用二维差异凝胶电泳技术(2D-DIGE),分离及筛选不同轻重程度稳定期哮喘儿童(根据GINA方案,间歇发作、轻度持续、中度持续、重度持续组各12例)及12例健康儿童血浆蛋白,进一步经基质辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱(MALDITOF/TOF MS)鉴定,然后经ELISA方法进行候选蛋白靶标扩大人群临床验证(93例哮喘儿童及28例健康对照),筛选评估儿童哮喘病情轻重的蛋白靶标.统计分析多组间比较采用单因素方差分析,蛋白靶标与肺功能相关指标进行Spearman非参数相关分析.结果:通过蛋白质组学分析,组间共筛选出36个差异蛋白,20个蛋白点经质谱鉴定,代表了8种蛋白,其中4个蛋白经扩大人群ELISA试验验证,在组间比较差别有统计学意义,分别为抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、a2巨球蛋白(A2M)、CDSL、补体C3。在哮喘与对照组间比较,AT-Ⅲ在哮喘组表达明显高于对照组;补体C3, A2M在对照组高于哮喘组;在哮喘组内比较,AT-Ⅲ随病情加重表达有升高趋势,CDSL, A2M随病情加重表达有逐渐下降的趋势。相关分析结果AT-Ⅲ与A2M呈负相关,与CDSL呈负相关,与FEV1%/FVC%呈负相关;CDSL与A2M之间呈正相关,FEV1%/FVC%呈正相关。结论:通过蛋白质组学方法发现了儿童哮喘评估病情相关系列蛋白靶标,AT-Ⅲ、A2M、补体C3可辅助诊断儿童哮喘;AT-Ⅲ、A2M , CDSL与儿童哮喘疾病严重相关。该系列血浆蛋白靶标有望作为辅助儿童哮喘诊断及病情评估的有力工具。
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