【摘 要】
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目的 白消安(Busulfan)是治疗慢性粒细胞白血病的一种药物,通过影响癌细胞DNA交联阻止其生长,但在应用时对个体生殖系统也会造成损伤,可引起男性睾丸萎缩。白消安的这种副作用在个体间的表现具有较大差异,推测可能与遗传因素相关。本研究利用一种新的遗传多样性小鼠资源模型——复杂性状遗传CC小鼠(Collaborative cross mice,CC mice),对白消安在不同品系间引起生殖细胞损伤
【机 构】
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中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,卫计委人类疾病比较医学重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021
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目的 白消安(Busulfan)是治疗慢性粒细胞白血病的一种药物,通过影响癌细胞DNA交联阻止其生长,但在应用时对个体生殖系统也会造成损伤,可引起男性睾丸萎缩。白消安的这种副作用在个体间的表现具有较大差异,推测可能与遗传因素相关。本研究利用一种新的遗传多样性小鼠资源模型——复杂性状遗传CC小鼠(Collaborative cross mice,CC mice),对白消安在不同品系间引起生殖细胞损伤的差异性进行了研究。方法 实验选取7个品系的CC小鼠(LAM、DAVIS、BEM、NUC、PIPING、TOP、LOT),连续两天给予20 mg/kg白消安腹腔注射,对照组给予等体积PBS注射,给药15 天后对小鼠进行安乐死,取睾丸和附睾组织。睾丸称重并结合小鼠体重由公式(单颗睾丸重/体重)×10000 计算睾丸指数；附睾放入37 ℃预热的生理盐水中,用小剪刀剪碎静置5 分钟,使精子游离出来,镜下计数精子个数及活动精子百分率。结果 结果发现,DAVIS 品系小鼠在给予白消安后睾丸指数有显著降低,TOP 品系小鼠给予白消安后睾丸指数反而有升高趋势,其余品系给予白消安后睾丸指数均有降低趋势。此外,NUC 和LOT 两个品系小鼠给予白消安后精子活动百分率无差异,其余品系给予白消安后精子活动百分率均有降低趋势。结论 研究结果表明,不同品系CC 小鼠对白消安引起的生殖系统损伤程度不同,提示个体间遗传差异在白消安对生殖系统的副作用中具有重要作用。采用更多品系CC 小鼠对白消安诱导生殖损伤表型进行研究,将对进一步揭示介导损伤个体差异的基因和分子机制起到推动作用。
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