增强HEK293细胞的致癌能力及对CHP2钙调磷酸酶/NFAT信号途径的活化

来源 :2006’亚太地区国际肿瘤生物学和医学会议\\首届中国中青年肿瘤专家论坛暨全国肿瘤综合诊疗新进展研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:neverdrop920
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CHP2(钙调磷酸酶同源蛋白2)最初为克隆鉴定的肿瘤相关抗原,在原发性肝癌高表达.CHP2已证明具有增强Na+/H+交换子功能.我们研究了其对钙磷酸酶(Cn)的活化及对细胞增殖的作用.CHP2高表达会增强HEK293细胞的增殖,并增加对裸鼠的致癌作用.分析其分子机理显示,CHP2与CnA结合,使之表达Cn活性,致NFAT活化,进核,活化其靶基因内皮素-1(EDN-1),使之表达增加,EDN-1是HEK293细胞生长因子,支持细胞增殖,并经上调EGFR,增强细胞增殖.应用EDN-1及EGFR阻断剂,可完全抑制CHP2促293细胞的增殖作用.故CHP2经活化细胞内的Cn-NFAT-EDN-1途径,增加HEK293细胞的致癌作用.
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