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<正>目的:他汀类药物可以抑制血管平滑肌细胞的增殖,降低脑中风的发生率,但其机制尚不清楚。本研究探讨了他汀类药物抑制脑基底动脉平滑肌细胞增殖作用及其与容积调节性氯通道的关系。方法:采用CCK-8和BrdU掺入实验测定细胞增殖反应,全细胞膜片钳技术记录跨膜电流,MEQ荧光测定胞内氯浓度变化。结果:（1）simvastatin浓度依赖性的抑制ET-1和低渗刺激诱导的脑基底动脉平滑肌细胞的增殖。预孵甲羟戊酸（MVA,100μmol/L）,GGPP（10μmol/L）可完全逆转simvastatin对增殖的抑制作用,但FPP（10μmol/L）只能部分逆转此效应,预孵胆固醇对simvastatin的作用无影响。RhoA抑制剂C3和Rho激酶抑制剂Y-27632可明显抑制ET-1和低渗刺激诱导的细胞增殖作用。（2）低渗溶液诱导脑基底动脉平滑肌细胞氯离子外流,simvastatin浓度依赖性地抑制低渗诱导的氯离子的外流。预孵MVA和GGPP可完全逆转simvastatin对氯运动的抑制作用,但FPP只能部分逆转此效应。RhoA抑制剂C3和Rho激酶抑制剂Y-27632可明显抑制低渗溶液诱导的氯离子外流。（3）在大鼠脑基底动脉平滑肌细胞,低渗溶液激活一氯离子依赖性外向整流电流（容积调节性氯电流）。simvastatin浓度依赖性地抑制低渗激活的氯电流。在±100 mV simvastatin对电流的抑制率分别为69.1%±8.2%和62.0%±7.8%。抑制作用无电压依赖性。（4）预孵MVA和GGPP可完全逆转simvastatin对容积调节性氯电流的抑制作用,但FPP只能部分逆转此效应。RhoA抑制剂C3和Rho激酶抑制剂Y-27632可明显抑制低渗激活的氯电流。（5）simvastatin抑制氯离子外流的IC50为（3.7±0.2）μmol/L,接近其抑制细胞增殖的IC50。simvastatin抑制细胞增殖作用与抑制低渗激活的氯离子外流作用成正相关。（6）外源性转染ClC-3 cDNA可明显增强ET-1和低渗刺激诱导的脑基底动脉平滑肌细胞的增殖效应。在ClC-3过表达细胞,simvastatin抑制ET-1和低渗刺激诱导的脑基底动脉平滑肌细胞的增殖的IC50分别为（5.3±0.7）和（5.6±0.7）μmol/L,而在未转染对照组细胞,其IC50分别为（3.2±0.4）和（3.4±0.5）μmol/L,两组之间有显著性差异。结论:（1）Simvastatin通过MVA-GGPP-Rho信号通路抑制脑基底动脉平滑肌细胞容积调节性氯通道的开放。（2）抑制容积调节性氯通道是simvastatin抑制平滑肌细胞增殖的重要机制之一。