整合素是一类金属蛋白，它与配体的结合必须通过二价金属离子介导，而且它与配体的亲和力可以通过不同的金属离子来调节，如：钙、镁和锰。在生理条件下，钙的调节可以将整合素保持在低亲和力的构象，从而避免整合素在体内的异常活化。整合素分子中有多达8个金属离子结合位点。多年来，许多科学家一直试图解释金属离子如何调节整合素的亲和力这一难题，但是都没有得到一个明确的结论。以整合素(α4β7)为模型，我们发现金属离子对整合素亲和力的调节是通过整合素β亚基Ⅰ—like结构域的3个金属离子结合位点所组成金属离子结合位点簇来实现的。这3个金属离子结合位点呈线性排列，中间位点(MIDAS)的金属离子与整合素的配体直接结合，右侧的金属离子结合位点(ADMIDAS)是负调节位点，钙离子占据该位点使整合素处于低亲和力构象；与之相反，左侧的金属离子结合位点(LIMBS)是正调节位点，钙离子占据该位点对保持整合素处于高亲和力构象至关重要。而且，低浓度的钙和镁离子分别占据LIMBS和MIDAS对整合素的激活有协同作用。这一结果是国际上首次发现金属离子簇对同一位点进行正负调控，通过分别突变两个金属离子调节位点可以得到高或低亲和力的整合素，对于研究整合素构象的改变及其信号传递，以及筛选以整合素为靶点的药物都有重要意义。