目的在心肌细胞中存在M₃受体,但其病理生理作用尚未完全阐明。本文旨在研究M₃受体对于血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥厚的影响及其可能机制。方法体外应用AngⅡ诱导原代乳鼠心肌细胞建立心肌细胞肥大模型,检测细胞面积、细胞直径及β-MHC、ROS、CaN、P-ERK、P-P38、P-JNK表达水平差异;②昆明小鼠随机分为4组:对照组、模型组、M₃受体激动剂胆碱组,M₃受体阻断剂4DAMP组,每组10只。对照组皮下注射生理盐水10mL·（kg·d）¹;模型组皮下注射AngⅡ0.6 mg（kg·d）¹;胆碱组注射AngⅡ前腹腔注射胆碱14mg·（kg·d）¹;4DAMP组给予胆碱前腹腔注射4DAMP0.7μg·（kg·d）¹,持续注射14d。小鼠行心脏超声检查,测量心指数,测定ANP、β-MHC蛋白及mRNA水平,病理切片行HE、Masson染色测胶原;③对比稳定转染M₃受体的H9c2细胞系与其阴性对照组在AngⅡ刺激下,细胞面积,ANP、β-MHC mRNA水平差异;④M₃受体过表达转基因鼠及阴性对照小鼠随机分为4组:野生鼠对照组、M₃对照组、野生鼠模型组、M₃模型组,每组6只。方法同②。结果体内体外多种肥厚模型中M₃受体上调,M₃受体无显著变化;激动M₃受体可以对抗AngⅡ诱导下原代乳鼠心肌细胞细胞面积的增加,胚胎基因的表达增加及ROS、CaN的增加及MAPK信号转导通路的激活;M₃受体激动剂胆碱抑制长期给予AngⅡ诱导的小鼠心室壁厚度、心脏指数及胚胎基因的表达增加;稳定转染M₃受体也抑制了AngⅡ诱导的心肌细胞面积的增大、胚胎基因的表达;M₃受体过表达减弱了AngⅡ诱导小鼠心肌细胞肥大,AngⅡ诱导下P-ERK、P-P38、P-JNK表达水平的上调可以被胆碱、M₃受体表达上调所抑制。结论在各种肥厚模型中M₃受体表达上调,上调M₃受体可以阻止AngⅡ诱导的心肌肥厚的发生,M₃受体激动剂胆碱可以通过ROS介导P-38信号通路及细胞内钙介导的CaN通路抑制了AngⅡ诱导的心肌肥厚的发生。