【摘 要】
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目的 探讨醛固酮引起肝纤维化的作用和机制.方法 原代肝星状细胞(HSC)分离、培养和性质鉴定,醛固酮与HSC共同温育4、8、12、24和48 h后,RT-PCR法测定TGF-β1.大鼠HSC分别
【机 构】
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200065 上海,同济大学附属同济医院消化内科
【出 处】
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The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议)
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目的 探讨醛固酮引起肝纤维化的作用和机制.方法 原代肝星状细胞(HSC)分离、培养和性质鉴定,醛固酮与HSC共同温育4、8、12、24和48 h后,RT-PCR法测定TGF-β1.大鼠HSC分别与不同浓度醛固酮温育,检测各组纤溶酶原抑制物-1(PAI-1)、TGF-β1mRNA和蛋白的表达.检测HSC组、醛固酮组、螺内酯组、醛固酮+螺内酯组PAI-1、TGF-β1 mRNA和蛋白的表达.免疫组织化学法检测大鼠HSC组、醛固酮组、TGF-β1组、醛固酮+TGF-β1共同温育组上清液中工型胶原表达.对照组、HSC+醛固酮、HSC+ TGF-β1、HSC+醛固酮-TGF-β1共同温育,检测Smad表达.结果 醛固酮作用于HSC,随着时间的推移,TGF-β1表达逐渐增加,24 h达高峰,且各组与对照组比较,以及4h组、8h组、12 h组和24 h组两两比较,差异均有统计学意义.不同浓度醛固酮作用于HSC后,1×10-6～1×10-9 mol/L的醛固酮可引起TGF-β1表达升高,与对照组比较差异有统计学意义；1×10-6 mol/L、1×10-7 mol/L醛固酮组间比较差异有统计学意义.1×10-6～1×10-9 mol/L的醛固酮可引起PAI-1表达升高,与对照组比较差异有统计学意义；醛固酮组、螺内酯组、醛固酮+螺内酯组PAI-1表达升高,醛固酮组、醛固酮+螺内酯组与对照组比较差异有统计学意义.醛固酮组、TGF-β1组、醛固酮+TGF-β1组与对照组比较,Ⅰ型胶原表达升高,差异有统计学意义；醛固酮+TGF-β1组与醛固酮组比较,Ⅰ型胶原表达差异有统计学意义；醛固酮+TGF-β1组与TGF-β1组比较,Ⅰ型胶原表达差异有统计学意义.醛固酮组、TGF-β1组、醛固酮+TGF-β1组与对照组比较,Smad表达升高,差异有统计学意义；醛固酮+TGF-β1组与醛固酮组比较,Smad表达明显升高,差异有统计学意义.结论 醛固酮能激活HSC,促进肝纤维化过程中PAI-1、TGF-β1和Ⅰ型胶原表达；螺内酯能部分阻抑此过程.
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