Loewe等效线模型法定量计算硝羟喹啉紫杉醇合用产生协同相加拮抗的浓度(剂量)和效应范围

来源 :2014医学科学前沿暨第三届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:skyboat521
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目的:本文以NX/TX联合应用为例,对Loewe等效线法应用范围的扩展,阐述协同/相加/拮抗定性评价方法和计算协同/相加/拮抗的浓度范围的过程和技巧,为新抗癌复方研发提供方法。 方法:1)Loewe等效线法是将任一效应处的药物单一剂量DA和DB,标示于坐标系X轴和Y轴上,连接两点得直线方程为:x/DA+y/DB=1。在两剂量dA和dB合用时,达到单用DA或者DB效应时,合用指数CI=dA/DA+dB/DB,CI<1为协同效应,CI=1为相加效应,CI>1为拮抗效应。2)通过单用组量效曲线,计算得DA和DB,获得CI。3)设置恰当剂量刻度,计算共同效应范围的理论效应值和CI;以合用组单一浓度值为横坐标、CI值为纵坐标作图,并拟合曲线方程;令CI=1,得出合用组的单一浓度的相加效应值,进而得出协同/相加/拮抗的浓度范围。4)本试验的受试细胞为人肝癌HepG2;测试方法为MTT;计算工具为EXCEL程序和MicroCal Origin绘图软件。   结果:1)NX单用浓度为0.5,1,2,4,8,16μg/ml,抑制效应分别为5.5,14,49.2,84.9,92.9,94.1%;TX单用浓度为0.5,1,2,4,8,16ng/ml,效应分别为4.5,14.1,32.5,59.3,80.3,87.4%;两药固定比例合用浓度为0.5+0.5,1+1,2+2,4+4,8+8,16+16(μg/ml+ng/ml),效应分别为19.7,32.1,62.9,86,92.2,95.4%;两药固定浓度合用为0.5+2,1+2,2+2,4+2, 8+2,16+2(μglml+ng/ml),效应分别为10.1,23.8,67.3,88,92.9,96.1%。2)NX单用量效方程为y=(-89.8902)/{1+(x/1.9981)^3.0815}+94.209;TX单用量效方程为y=(-91.2847)/{1+(x/2.8494)^1.7569}+92.1626;合用组固定比例合用方式的NX-CI分段函数方程为CI=(-0.8541)/{1+(x/0.5814)^2.683}+1.313;合用组固定浓度合用方式的NX-CI方程为CI=3.2263/{l+(x/0.8224)^2.087}+0.744703)固定比例合用时,0.5+0.5的CI 0.7955为协同,其余各水平的CI均大于1,为拮抗;相加浓度为:NX 0.713μg/ml, TX 0.713ng/ml,药物效应为24.1%0协同浓度范围:NX [0.5~0.713)μg/ml, TX[0.5~0.713)nglml,效应为24.1%以下区域。拮抗浓度范围:NX(0.713~6.6]μg/ml, TX(0.713~6.6]ng/ml,效应为24.1以上区域。4)固定浓度合用时,4+2的CI 0.8944为协同,其余各水平的CI均大于1,为拮抗。相加浓度为:NX 2.6656μg/m1,TX 2ng/ml,药物效应为81.2%。拮抗浓度范围:NX[0.5~2.6656)μg/ml,TX 2ng/ml;效应为81.2%以下区域。协同浓度范围:NX(2.6656~5.0]μg/ml,TX 2ng/ml,效应为81.2%以上区域。 结论:本文扩展了Loewe等效线模型法适用范围,能够解决更多的问题。
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