非小细胞肺癌患者外周血中ERCC1单核苷酸多态性与顺铂化疗疗效关系的研究

来源 :第四届全国肿瘤诊疗新进展及新技术学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tzjgy
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近年来我国肺癌发病率和死亡率增长迅速,已居癌症相关死亡的首位。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌病例的80%-85%,但是70%-80% NSCLC确诊时为中晚期,无法行手术治疗。近年来,以铂类为基础联合第3代化疗药的方案已成为NSCLC病人的标准化疗方案,但化疗有效率仅有30%左右。随着药物遗传学和药物基因组学的发展,对化疗药物敏感性研究越来越多,为实现根据个体遗传特征采取个体治疗提供了更多证据。铂类药物的细胞毒机制是与DNA形成链间或链内交联,损伤DNA,最终引起肿瘤细胞凋亡。核苷酸切除修复途径(nucleotide excision repair,NER)是DNA交联损伤的主要修复途径,而ERCC1是NER酶。研究显示ERCC1第118位密码子C/T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)影响ERCC1mRNA表达水平和蛋白表达,与铂类药物化疗敏感性有关。SNP是体内所有细胞包括肿瘤组织的基因变异,且只需患者静脉血即可检测,本实验即采集患者外周血来检测ERCC1第118位密码子SNP。本研究应用荧光偏振法(FP法)检测了60例NSCLC患者外周血中ERCC1第118位密码子SNP,并分析探讨了该基因第118位密码子SNP与铂类药物为基础的化疗敏感性的关系。实验结果显示ERCC1第118位密码子SNP与NSCLC患者年龄、性别、吸烟史、临床分期及组织学类型无关,P>0.05。ERCC1 118位C/C基因型组的化疗有效率为48.6%(17/35),而变异型C/T+T/T有效率为20%(5/25),x2=5.27,P<0.05。根据上述结果提示ERCC1 118位密码子 SNP 与顺铂化疗疗效相关。当然由于样本量还小、检测方法和对临床指标的判断在各项研究中略有不同等原因,以ERCC1第118位密码子SNP作为预测NSCLC患者顺铂化疗有效率的指标仍需大量前瞻性研究加以证实。
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