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目的 重型颅脑创伤致残率、死亡率高,伤后发生继发性脑损害是其根本原因。针对颅脑创伤后动物模型、继发性脑损害发生机理及其评估与救治技术等关键问题进行系统性研究。方法 ①自制大鼠头颅侧向旋转弥漫性脑损伤模型和二次脑损伤模型；②利用免疫组化、Western blot等生化技术,基因转染技术和动物行为学检测等方法研究二次脑损伤因素加重颅脑创伤后继发性脑损害的分子机制等；③通过单中心双盲随机对照研究方法,对5298例重型颅脑创伤伤者进行诊治,包括颅内压(ICP)监测、脑血管调节能力监测、静脉血氧饱和度(SjO2)监测和薄层CT扫描应用,并分析临床资料,制定继发性脑损害检测的合理路径；同时,对1860例脑外伤伤者的前瞻性研究,分析临床资料,建立继发性脑损害评分与评估标准；与继发性脑损害危机诊疗系统；④通过双盲随机对照研究方法,对大样本临床资料进行分析,建立应急救治体系；利用各种药物功能研究技术和颅脑战创伤电阻抗断层成像(EIT)实时监测方法,建立手术和非手术诊治体系。结果 ①颅脑创伤后继发性脑损害动物模型,动物神经功能障碍评分降低,脑组织出现"轴索球"损伤及大量神经细胞凋亡和坏死；②生化结果显示：与正常对照组比较,损伤组Homerla和AQP4蛋白和mRNA水平出现表达高峰(24 h)；过表达Homer1a或敲除AQP4后,炎症因子表达降低,神经细胞水肿减轻,凋亡减少；③临床结果表明：侧脑室穿刺置管测量ICP效果最佳,血流量和脑灌注压呈线性关系时,脑血管丧失自我调节能力。继发性脑损害微机诊疗系统能准确生成评估结果和参考治疗方案；④自行研制的膨胀式亚低温冰帽,其降温效果迅速,5～10min生效,可持续48～72 h,可明显减轻伤后脑组织的代谢率与耗氧量。对47例患者进行EIT监测结果提示：二维图像与CT检查结果定位高度吻合,随出血量增加,颅内压升高,EIT一维曲线降低,EIT与颅内出血量和颅内压呈负相关。结论 在成功创建两种颅脑创伤后继发性脑损害动物模型的基础上,在国际上首次发现二次脑损伤因素加重颅脑床上后继发性脑损害的新机理。同时,针对颅脑创伤后继发性脑损害,创建了其评估标准和体系,也建立了快速、综合的救治体系。