肝脏作为最大的腺体器官,参与人体多个重要的生理过程,如能够促进营养物质在体内的消化吸收过程、调节机体的自身免疫过程,以及促进异物及代谢产物的生物转化及排泄功能等。引起肝损伤的因素有很多,而且不容易受到控制,如食物中毒、环境污染、长期饮酒、药物中毒等都会使肝脏受到损伤。我国肝病发病程度高,每年报告新增肝病患者达100万以上,肝病患者的平均年龄40岁左右,大多是社会的中坚分子,肩负着社会和家庭的巨大责任。到目前为止仍没有特效药物使肝病患者痊愈,而且一般的肝病治疗药物都具有一定的毒副作用,这些药在肝脏中代谢又会进一步损伤肝脏。因此研究食源性保肝产品预防肝损伤,对于肝病预防与康复具有重大的意义。玉米低聚肽(corn oligopeptide,COP)是从玉米蛋白经过酶解技术获得的小分子多肽。大量的研究发现,玉米低聚肽具有抗氧化功能、醒酒功能、降血压功能、抗肿瘤功能等,但目前对其深层次的机理研究尚不够深入。本课题针对保肝活性,从细胞水平和动物水平两方面深入研究玉米低聚肽对肝脏的保护功能,具体内容及主要结论如下:(1)玉米低聚肽对WB-F344细胞酒精性损伤保护作用的研究。以酒精损伤的肝干细胞-卵圆细胞WB-F344为试验细胞,通过四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测细胞存活率,测定各组细胞中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)等活性,利用Hoechst33342进行凋亡细胞形态染色观测,借助蛋白免疫印迹法(Western blot)检测相关蛋白表达的方法,在离体细胞水平上研究玉米低聚肽的抗损伤及预防酒精损伤的保护作用及机理。结果发现,玉米低聚肽可以从促进肝卵圆细胞增殖与对抗细胞损伤两个方面保护肝干细胞。(2)玉米低聚肽对酒精性肝损伤小鼠保护作用的研究。除了检测主要的代谢产物和氧化损伤外,重点研究玉米肽是否能抑制乙醇诱导的肝细胞凋亡,进一步探索玉米肽保肝作用机理。结果表明,玉米低聚肽能够上调酒精所致的抗凋亡蛋白Bcl-2的低表达,下调促凋亡蛋白Bax的高表达,减轻肝细胞氧化应激,降低Caspase3的活力。该发现为其保肝机制研究及产品开发提供新的实验依据。(3)玉米低聚肽对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤保护作用的研究。实验结果表明,玉米低聚肽通过降低AST、ALT活力和MDA含量,在一定程度上提高SOD和GSH-Px活力等作用预防四氯化碳所导致的小鼠急性肝损伤,明显改善了小鼠的肝功能状况。(4)玉米低聚肽对生长良好的BRL肝细胞能量代谢的影响。通过对BRL细胞数目、糖酵解关键酶和产物的研究以及线粒体和ATP水平的测定,发现在一定的浓度范围内,玉米低聚肽对于肝细胞不仅没有毒性,而且还能一定程度上降低细胞糖酵解水平,并且为细胞提供充足的能量,说明玉米低聚肽不仅可以预防肝损伤,还可以安全的为人们提供能量,保持良好的状态。综上所述,玉米低聚肽在细胞水平和动物水平对肝损伤都具有较好的保护作用,而且还可以为正常的肝细胞提供能量,维持良好的生活状态。玉米低聚肽是一种具有研究和开发价值的护肝活性物质,对维护人们的身体健康具有重要的意义。